RHOA/ROCK1シグナル伝達は、ストレス顆粒の形成とアポトーシスを調節します

細胞は、アポトーシスを避けるために、好ましくない環境に応答してストレス顆粒（SG）を形成しますが、SGの形成と細胞アポトーシスが協調的に調節されるかどうか、およびどのように調節されるかは不明です。この研究では、小さなGTPase、Rasホモログ遺伝子ファミリーメンバーA（RHOA）、およびその下流のキナーゼ、Rho関連、プロテインキナーゼ1（ROCK1）を含むコイルドコイルをSGで検出し、ストレス誘発性活性を発見しました。SG形成とその後の世界的な翻訳抑制にとって重要でした。重要なことに、活性化されたRhoAとROCK1のみがSGに隔離されました。活性化されたROCK1のSGへの隔離により、ROCK1はJNK相互作用タンパク質3（JIP-3）との相互作用と、アポトーシスを引き起こす経路であるC-Jun N末端キナーゼ（JNK）との活性化を防ぎ、それによってアポトーシスから細胞を保護しました。この研究は、RhoAとRock1によって媒介される特定のシグナル伝達経路を特定します。これは、SG形成を促進したり、ストレス中にアポトーシスを開始することにより細胞の運命を決定します。

Cells form stress granules (SGs), in response to unfavorable environments, to avoid apoptosis, but it is unclear whether and how SG formation and cellular apoptosis are coordinately regulated. In this study we detected the small GTPase, Ras homolog gene family member A (RhoA), and its downstream kinase, Rho-associated, coiled-coil containing protein kinase 1 (ROCK1), in SG, and found that their stress-induced activities were important for SG formation and subsequent global translational repression. Importantly, only activated RhoA and ROCK1 were sequestered into SG. Sequestration of activated ROCK1 into SG prevented ROCK1 from interacting with JNK-interacting protein 3 (JIP-3) and its activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK), a pathway triggering apoptosis, thereby protecting cells from apoptosis. This study identifies a specific signaling pathway, mediated by RhoA and ROCK1, which determines cell fate by promoting SG formation or initiating apoptosis during stress.