強力なポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤としての置換2-フェニル-2H-インダゾール-7-カルボキサミドの合成と生物学的評価

一連の強力な一連の置換2-フェニル-2H-インダゾール-7-カルボキサミドを合成し、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）の阻害剤として評価しました。この広範なSAR探査は、IC（50）= 4NMによる優れたPARP酵素阻害を示す、置換された5-フルオロ-2-フェニル-2H-インダゾール-7-カルボキサミドアナログ48の同定で頂点に達しました。-1 cc（50）= 42nmで、リード6と比較してラットの薬物動態特性を促進することを示しました。

A potent series of substituted 2-phenyl-2H-indazole-7-carboxamides were synthesized and evaluated as inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). This extensive SAR exploration culminated with the identification of substituted 5-fluoro-2-phenyl-2H-indazole-7-carboxamide analog 48 which displayed excellent PARP enzyme inhibition with IC(50)=4nM, inhibited proliferation of cancer cell lines deficient in BRCA-1 with CC(50)=42nM and showed encouraging pharmacokinetic properties in rats compared to the lead 6.