腫瘍壊死因子（TNF）は、ヒト肝細胞の初代培養におけるC反応性タンパク質（CRP）および血清アミロイドA（SAA）のインターロイキン（IL）-1および/またはIL-6刺激合成を阻害します

インターロイキン（IL）-1、IL-6および腫瘍壊死因子（TNF）は、急性期タンパク質の肝臓合成の調節の重要なメディエーターと考えられています。しかし、ヒト肝細胞における急性期タンパク質の合成に対するこれらのサイトカインの個人または組み合わせの直接的な効果の研究は、まだ非常に限られています。この研究では、組換え（R）IL-1アルファ（100 U/ml）にさらされたヒト肝細胞の原発性培養におけるC反応性タンパク質（CRP）および血清アミロイドA（SAA）の合成を調べました。（2000 U/ml）、RTNFアルファ（30 U/mL）、および1ミクロムデキサメタゾンの存在下でのこれらのサイトカインのさまざまな組み合わせ。RTNFアルファおよびモノ特異的抗RIL-6ヒツジ抗血清に対するモノクローナル抗体も、TNFまたはIL-6の内因性産生の可能性を調査するために使用されました。調査結果は、（1）IL-1およびIL-6は、CRPとSAAの肝臓合成の刺激的なサイトカインです。抗IL-6は、IL-1の刺激効果を廃止します。これらの発見は、以前の観察を支持し、IL-1が肝細胞のIL-6産生を介して少なくとも部分的にCRPとSAAの強化された合成にその作用を発揮することを示しています。（2）TNFは、CRPの肝臓合成のための抑制性サイトカインです。また、CRPとSAAの合成に対するIL-1およびIL-6の刺激効果も阻害します。（3）抗TNFは、CRPおよびSAAの合成に対するIL-6の刺激効果を高めるため、TNFはヒト肝細胞によっても生成される可能性が高いようです。ただし、TNFメッセンジャーRNAの検出など、TNFの肝細胞産生のより直接的な証拠については、さらなる研究が必要です。

Interleukin (IL)-1, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF) are considered as important mediators for the modulation of liver synthesis of acute phase proteins. However, studies of the direct effect of individual or a combination of these cytokines on the synthesis of acute phase proteins in human hepatocytes are still very limited. In this study, we have examined the synthesis of C-reactive protein (CRP) and serum amyloid A (SAA) in primary cultures of human hepatocytes exposed to recombinant(r)IL-1 alpha (100 U/ml), rIL-6 (2000 U/ml), rTNF alpha (30 U/ml) and to various combinations of these cytokines in the presence of 1 microM dexamethasone. Monoclonal antibodies to rTNF alpha and monospecific anti-rIL-6 sheep antiserum were also used to investigate the possible endogenous production of TNF or IL-6. The findings indicate: (1) IL-1 and IL-6 are stimulatory cytokines for the liver synthesis of CRP and SAA. Anti IL-6 abolishes the stimulatory effect of IL-1. These findings support the previous observation and indicate that IL-1 exerts its action on the enhanced synthesis of CRP and SAA at least in part via IL-6 production in the liver cell. (2) TNF is an inhibitory cytokine for the liver synthesis of CRP. It inhibits also the stimulatory effect of IL-1 and IL-6 on the synthesis of CRP and SAA. (3) Since anti-TNF enhances the stimulatory effect of IL-6 on the synthesis of CRP and SAA, it seems likely that TNF is also produced by the human hepatocytes. However, further studies for more direct evidence of the liver cell production of TNF, such as the detection of TNF messenger RNA are required.