マラリア：メラトニンの治療的意味

毎年3億人以上に感染するマラリアは深刻な病気です。疫学的調査は、影響を受けた人のうち、マラリアが100万人以上の個人、ほとんどが子供の生活を主張することを示しています。熱帯熱マラリア原虫の同期成熟は、ヒトに重度の形態のマラリアを引き起こす寄生虫であり、げっ歯類マラリアの原因となったカバウディを原因とすることが、メラトニン濃度の概日変化に関連する可能性があるという証拠があります。in vitroメラトニンは、ホラナスC活性化と細胞内Ca2+の付随的な増加と組み合わされた特定のメラトニン受容体の活性化を通じて、熱帯熱マトリウムの成長と発達を刺激します。Ca2+シグナル伝達経路は、栄養胞子様段階であるシゾント段階への寄生虫の移行を刺激するために重要です。松果体またはメラトニン受容体ブロッキング剤Luzindoleの投与のいずれかが、寄生細胞周期を非同期化します。したがって、メラトニン拮抗薬の使用は、疾患を制御するための新しい治療的アプローチになる可能性があります。一方、マラリアにおけるメラトニンの作用の複雑さは、高用量のメラトニンによる治療が実際にマラリアの酸化ストレスに起因するアポトーシスと肝臓損傷を阻害するのに有益であるという実証によって強調されています。メラトニン拮抗薬の調整された投与（熱帯熱マラミを同期するメラトニンシグナルを損なうため）および酸化的損傷を減らすのに十分な高さでメラトニンの投与がマラリア治療における新しいアプローチである可能性が議論される可能性があります。

Malaria, which infects more than 300 million people annually, is a serious disease. Epidemiological surveys indicate that of those who are affected, malaria will claim the lives of more than one million individuals, mostly children. There is evidence that the synchronous maturation of Plasmodium falciparum, the parasite that causes a severe form of malaria in humans and Plasmodium chabaudi, responsible for rodent malaria, could be linked to circadian changes in melatonin concentration. In vitro melatonin stimulates the growth and development of P. falciparum through the activation of specific melatonin receptors coupled to phospholipase-C activation and the concomitant increase of intracellular Ca2+. The Ca2+ signaling pathway is important to stimulate parasite transition from the trophozoite to the schizont stage, the final stage of intraerythrocytic cycle, thus promoting the rise of parasitemia. Either pinealectomy or the administration of the melatonin receptor blocking agent luzindole desynchronizes the parasitic cell cycle. Therefore, the use of melatonin antagonists could be a novel therapeutic approach for controlling the disease. On the other hand, the complexity of melatonin's action in malaria is underscored by the demonstration that treatment with high doses of melatonin is actually beneficial for inhibiting apoptosis and liver damage resulting from the oxidative stress in malaria. The possibility that the coordinated administration of melatonin antagonists (to impair the melatonin signal that synchronizes P. falciparum) and of melatonin in doses high enough to decrease oxidative damage could be a novel approach in malaria treatment is discussed.