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非ウイルス性ポリマー遺伝子送達システムは、ヌクレアーゼの分解からの保護の増加、プラスミドDNA（PDNA）の取り込みの強化、およびPDNA作用の持続時間を維持するための制御投与を提供します。このような遺伝子送達システムは、Poly（D、L-lactic-Co-Glicolic）酸（PLGA）などの生体適合性および生分解性ポリマーから定式化できます。PDNAなどの親水性高分子の実験的負荷は、高分子粒子では低いです。研究の目的は、高プラスミドの負荷と負荷効率を備えたPEGFP-PLGAナノ粒子を調製するためのCO（2）に基づいたエマルジョン（SFEE）プロセスの超臨界流体抽出を開発することでした。別の目的は、SFEEプロセスを使用したナノ粒子形成に続いて、血管内皮成長因子（VEGF）分泌を阻害できる抗血管新生PDNAであるPFLT23Kの有効性を決定することでした。結果は、SFEEプロセスが、効率的な溶媒除去からの急速な粒子形成により、PDNA（19.7％、w/w）、高負荷効率（> 98％）、および低い残留溶媒（<50 ppm）の高い実際の負荷を可能にすることを示した。SFEEプロセスによって。PFLT23K-PLGAナノ粒子はin vitroトランスフェクションであり、正常酸素および低酸素条件下でヒト肺肺胞上皮細胞（A549）から分泌VEGFを大幅に減少させました。PFLT23K-PLGAナノ粒子は細胞毒性を示さず、VEGFレベルが上昇する血管障害の治療において潜在的な価値があります。
非ウイルス性ポリマー遺伝子送達システムは、ヌクレアーゼの分解からの保護の増加、プラスミドDNA（PDNA）の取り込みの強化、およびPDNA作用の持続時間を維持するための制御投与を提供します。このような遺伝子送達システムは、Poly（D、L-lactic-Co-Glicolic）酸（PLGA）などの生体適合性および生分解性ポリマーから定式化できます。PDNAなどの親水性高分子の実験的負荷は、高分子粒子では低いです。研究の目的は、高プラスミドの負荷と負荷効率を備えたPEGFP-PLGAナノ粒子を調製するためのCO（2）に基づいたエマルジョン（SFEE）プロセスの超臨界流体抽出を開発することでした。別の目的は、SFEEプロセスを使用したナノ粒子形成に続いて、血管内皮成長因子（VEGF）分泌を阻害できる抗血管新生PDNAであるPFLT23Kの有効性を決定することでした。結果は、SFEEプロセスが、効率的な溶媒除去からの急速な粒子形成により、PDNA（19.7％、w/w）、高負荷効率（> 98％）、および低い残留溶媒（<50 ppm）の高い実際の負荷を可能にすることを示した。SFEEプロセスによって。PFLT23K-PLGAナノ粒子はin vitroトランスフェクションであり、正常酸素および低酸素条件下でヒト肺肺胞上皮細胞（A549）から分泌VEGFを大幅に減少させました。PFLT23K-PLGAナノ粒子は細胞毒性を示さず、VEGFレベルが上昇する血管障害の治療において潜在的な価値があります。
Non-viral polymeric gene delivery systems offer increased protection from nuclease degradation, enhanced plasmid DNA (pDNA) uptake, and controlled dosing to sustain the duration of pDNA action. Such gene delivery systems can be formulated from biocompatible and biodegradable polymers such as poly(D,L-lactic-co-glycolic) acid (PLGA). Experimental loading of hydrophilic macromolecules such as pDNA is low in polymeric particles. The study purpose was to develop a supercritical fluid extraction of emulsions (SFEE) process based on CO(2) for preparing pEGFP-PLGA nanoparticles with high plasmid loading and loading efficiency. Another objective was to determine the efficacy of pFlt23k, an anti-angiogenic pDNA capable of inhibiting vascular endothelial growth factor (VEGF) secretion, following nanoparticle formation using the SFEE process. Results indicated that the SFEE process allows high actual loading of pDNA (19.7%, w/w), high loading efficiency (>98%), and low residual solvents (<50 ppm), due to rapid particle formation from efficient solvent removal provided by the SFEE process. pFlt23K-PLGA nanoparticles were capable of in vitro transfection, significantly reducing secreted VEGF from human lung alveolar epithelial cells (A549) under normoxic and hypoxic conditions. pFlt23K-PLGA nanoparticles did not exhibit cytotoxicity and are of potential value in treating neovascular disorders wherein VEGF levels are elevated.
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