女性の尿スニッフィングテスト：げっ歯類の報酬を求める行動を評価するための新しいアプローチ

背景：異常な快楽行動は、多くの精神障害の重要な特徴です。いくつかのパラダイムは、げっ歯類の報酬を求める行動を測定しますが、それぞれに制限があります。げっ歯類の報酬を求める行動を監視するための新しいアプローチについて説明します。雄マウスによる発情雌の尿のスニッフィングと、テスト中に放出される超音波発声（USV）の数です。 方法：雌の尿スニッフィング試験（FUST）は、無力感と甘いソリューションの好みのテストとともに、げっ歯類の報酬を求める活動を監視するように設計されました。側坐核（NAC）からのUSVとドーパミン放出が記録されました。スニッフィング活動は、1）操作を妨げるC57BL/6Jおよび129S1/SVIMJマウスおよびWistar-Kyotoラットで測定しました。2）ストレスのあるマウス。3）学んだ無力感のパラダイムを受けたマウスの2つのグループは、治療されずに1つ、SSRIシタロプラムで処理されたもの。4）Glur6ノックアウトマウス、リチウム応答性のマニア関連行動を示すことが知られています。 結果：3つの株すべての男性は、水を嗅ぐよりも雌の尿を嗅ぐかなり長く費やしました。男性はUSVを放出し、尿を嗅ぎながらNACドーパミンレベルが大幅に上昇したことを示しました。フットショックストレスは、女性の尿の嗅覚時間を大幅に減らしました。LHパラダイムを受けなかったマウスと比較して、LH男性は女性の尿の嗅覚に費やした時間を短縮し、シタロプラム治療はこの減少を軽減しました。野生型の同腹仔と比較して、Glur6koの男性は女性の尿を長く嗅ぎ、サッカリンの好みを強化しました。 結論：げっ歯類では、女性の尿を嗅ぐことは、これまで報酬を求める活動に関連していた生物学的変化を伴う好ましい活動です。FUSTは、行動的および遺伝的操作、および関連する薬物治療に敏感です。

BACKGROUND: Abnormal hedonic behavior is a key feature of many psychiatric disorders. Several paradigms measure reward-seeking behavior in rodents, but each has limitations. We describe a novel approach for monitoring reward-seeking behavior in rodents: sniffing of estrus female urine by male mice, along with number of ultrasonic vocalizations (USVs) emitted during the test. METHODS: The female urine sniffing test (FUST) was designed to monitor reward-seeking activity in rodents together with tests of helplessness and sweet solution preference. USVs and dopamine release from the nucleus accumbens (NAc) were recorded. Sniffing activity was measured in 1) manipulation-naive C57BL/6J and 129S1/SVImJ mice and Wistar-Kyoto rats; 2) stressed mice; 3) two groups of mice that underwent the learned helplessness paradigm-one untreated, and one treated with the SSRI citalopram; and 4) GluR6 knockout mice, known to display lithium-responsive, mania-related behaviors. RESULTS: Males from all three strains spent significantly longer sniffing female urine than sniffing water. Males emitted USVs and showed significantly elevated NAc dopamine levels while sniffing urine. Foot-shock stress significantly reduced female urine sniffing time. Compared with mice that did not undergo the LH paradigm, LH males spent less time sniffing female urine, and citalopram treatment alleviated this reduction. Compared with their wildtype littermates, GluR6KO males sniffed female urine longer and showed enhanced saccharin preference. CONCLUSIONS: In rodents, sniffing female urine is a preferred activity accompanied by biological changes previously linked to reward-seeking activities. The FUST is sensitive to behavioral and genetic manipulation and to relevant drug treatment.