発情周期全体のウシ子宮内膜におけるVEGFとその受容体の発現：子宮内膜細胞におけるプロスタグランジン産生に対するVEGFの影響

血管内皮成長因子（VEGF）は、生殖器官に生理学的役割を果たすことが示唆されている、よく知られている血管新生因子です。実験1で、VEGFがウシ子宮内膜機能の局所的な調節に関与しているかどうかを明確にするために、子宮内膜組織の​​発情サイクル全体でVEGF、VEGF受容体（VEGFR）1およびVEGFR2の発現を決定しました。子宮内膜組織は、発情（0日目）、初期I（2〜3日目）、初期II（5〜6日目）、中期（8〜12日目）、および葉状段階（15〜17日目）および毛包で収集されました。ステージ（19〜21日目）。RT-PCRおよびウエスタンブロッティング分析により、発情期のVEGF mRNA発現は初期I、初期II、および後期黄体段階（P <0.05）よりも高いことが明らかになりましたが、VEGFタンパク質含有量は初期の黄体段階で最大であり、その後減少しました。VEGFR1 mRNAの発現は、発情および初期Iおよび初期IIの黄体段階で他の段階よりも低かったが、VEGFR1タンパク質の発現は発情サイクル全体で有意に変化しなかった（P <0.05）。VEGFR2 mRNAの発現は、初期Iおよび初期IIの黄体段階よりも中骨および後期の黄体段階で高く、VEGFR2タンパク質は、エストラスよりも中骨および後期黄体段階で高かった（P <0.05）。実験2では、子宮内膜細胞によるプロスタグランジン（PG）F2ALPHAおよびPGE2産生に対するVEGFの効果を決定するために、培養子宮内膜上皮および間質細胞をVEGF（0、5、50、100、200 ng/ml）に24時間曝露しました。。VEGF（200 ng/mL）は、間質細胞によってPGF2ALPHA産生を刺激しました（P <0.05）が、PGE2産生はありませんでした。VEGFは、子宮内膜上皮細胞によるPG産生に影響を与えませんでした。全体的な結果は、VEGFとその受容体が発情周期を通じて調節され、VEGFが自動および/またはパラクリンマナーで間質細胞におけるPGF22alpha産生の選択的調節により、ウシ子宮内膜機能の局所調節に関与していることを示唆しています。

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a well known angiogenic factor that has been suggested to play some physiological roles in reproductive organs. To clarify whether VEGF is involved in regulating bovine endometrial function locally, in experiment 1, we determined the expression of VEGF, VEGF receptor (VEGFR) 1 and VEGFR2 throughout the estrous cycle in endometrial tissues. Endometrial tissue was collected at estrus (Day 0), the early I (Days 2-3), early II (Days 5-6), mid (Days 8-12) and late luteal stages (Days 15-17) and the follicular stage (Days 19-21). RT-PCR and Western blotting analysis revealed that VEGF mRNA expression at estrus was higher than at the early I, early II and late luteal stages (P<0.05), whereas VEGF protein content was greatest at the early I luteal stage and decreased thereafter. VEGFR1 mRNA expression was lower at estrus and at the early I and early II luteal stages than at the other stages, whereas VEGFR1 protein expression did not change significantly throughout the estrous cycle (P<0.05). VEGFR2 mRNA expression was higher at the mid and late luteal stages than at the early I and early II luteal stages, and VEGFR2 protein was higher at the mid and late luteal stages than at estrus (P<0.05). In experiment 2, to determine the effect of VEGF on prostaglandin (PG) F2alpha and PGE2 production by endometrial cells, cultured endometrial epithelial and stromal cells were exposed to VEGF (0, 5, 50, 100 and 200 ng/ml) for 24 h. VEGF (200 ng/ml) stimulated PGF2alpha production by stromal cells (P<0.05), but not PGE2 production. VEGF did not affect PG production by endometrial epithelial cells. The overall results suggest that VEGF and its receptors are regulated throughout the estrous cycle and that VEGF participates in the local regulation of bovine endometrial function by a selective modulation of PGF2alpha production in stromal cells in an auto- and/or paracrine manner.