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マウスLD（50）の値に基づいて、タイパン（すなわち、オキシウラヌスmicrolepidotus、oxyuranus scutellatus、oxyuranus scutellatus canni）は、世界で最も有毒なヘビ属です。それにもかかわらず、毒に含まれる毒素についてはほとんど知られていない。本研究の目的は、パプアンタイパン（O.s。canni）と沿岸のタイパン（O. scutellatus）の毒からシナプス後の神経毒を分離および特徴づけ、それらの薬理学を比較することでした。6770DA毒素（すなわち、α-オキシトキシン1）および6781DA毒素（すなわち、α-スコトキシン1）をO. sの毒から分離しました。CanniとO. scutellatusは、それぞれ逆位相高性能液体クロマトグラフィーを使用しています。α-オキシトキシン1（0.3-1ミクロム）とアルファスクトキシン1（0.1-1マイクローム）の両方が、Chick biventer Cervicis神経筋肉の調製における間接的なけいれんの濃度依存性阻害を引き起こしました。塩化カリウム（KCL）ではなく、外因性カルバコール（CCH）に対する収縮反応は、両方の毒素によって阻害され、シナプス後の作用様式を示唆しています。α-オキシトキシン1の阻害効果は、洗浄によって逆転しました。CCHへの累積濃度応答曲線は、毒素の存在下と非存在下で得られました。その後、α-スコトキシン1のPA（2）は、α-オキシトキシン1よりも44.7倍高く（すなわち8.38 +/- 0.59対7.62+/-0.04）。現在の研究は、パプアンタイパンと沿岸のタイパン毒液が両方とも、異なる薬理学的プロファイルを示す強力なシナプス後神経毒素を含んでいることを示しています。α-オキシトキシン1の効果は、「競合する」作用モードを示すほとんどのヘビ毒シナプス後神経毒素の非典型であり、α-スコートキシン1は擬似因果性または非競争的活性を有します。
マウスLD（50）の値に基づいて、タイパン（すなわち、オキシウラヌスmicrolepidotus、oxyuranus scutellatus、oxyuranus scutellatus canni）は、世界で最も有毒なヘビ属です。それにもかかわらず、毒に含まれる毒素についてはほとんど知られていない。本研究の目的は、パプアンタイパン（O.s。canni）と沿岸のタイパン（O. scutellatus）の毒からシナプス後の神経毒を分離および特徴づけ、それらの薬理学を比較することでした。6770DA毒素（すなわち、α-オキシトキシン1）および6781DA毒素（すなわち、α-スコトキシン1）をO. sの毒から分離しました。CanniとO. scutellatusは、それぞれ逆位相高性能液体クロマトグラフィーを使用しています。α-オキシトキシン1（0.3-1ミクロム）とアルファスクトキシン1（0.1-1マイクローム）の両方が、Chick biventer Cervicis神経筋肉の調製における間接的なけいれんの濃度依存性阻害を引き起こしました。塩化カリウム（KCL）ではなく、外因性カルバコール（CCH）に対する収縮反応は、両方の毒素によって阻害され、シナプス後の作用様式を示唆しています。α-オキシトキシン1の阻害効果は、洗浄によって逆転しました。CCHへの累積濃度応答曲線は、毒素の存在下と非存在下で得られました。その後、α-スコトキシン1のPA（2）は、α-オキシトキシン1よりも44.7倍高く（すなわち8.38 +/- 0.59対7.62+/-0.04）。現在の研究は、パプアンタイパンと沿岸のタイパン毒液が両方とも、異なる薬理学的プロファイルを示す強力なシナプス後神経毒素を含んでいることを示しています。α-オキシトキシン1の効果は、「競合する」作用モードを示すほとんどのヘビ毒シナプス後神経毒素の非典型であり、α-スコートキシン1は擬似因果性または非競争的活性を有します。
Based on murine LD(50) values, the taipans (i.e. Oxyuranus microlepidotus, Oxyuranus scutellatus and Oxyuranus scutellatus canni) are the most venomous snake genus in the world. Despite this, little is known about the toxins contained in their venoms. The aim of the present study was to isolate and characterise post-synaptic neurotoxins from the venoms of the Papuan taipan (O. s. canni) and coastal taipan (O. scutellatus), and to compare their pharmacology. A 6770Da toxin (i.e. alpha-oxytoxin 1) and a 6781Da toxin (i.e. alpha-scutoxin 1) were isolated from the venoms of O. s. canni and O. scutellatus, respectively, using reverse-phase high performance liquid chromatography. Both alpha-oxytoxin 1 (0.3-1 microM) and alpha-scutoxin 1 (0.1-1 microM) caused concentration-dependent inhibition of indirect twitches in the chick biventer cervicis nerve-muscle preparation. Contractile responses to exogenous carbachol (CCh), but not potassium chloride (KCl), were inhibited by both toxins, suggesting a post-synaptic mode of action. The inhibitory effect of alpha-oxytoxin 1 was reversed by washing. Cumulative concentration-response curves to CCh were obtained in the presence and absence of the toxins with the subsequently determined pA(2) of alpha-scutoxin 1 being 44.7-fold higher than alpha-oxytoxin 1 (i.e. 8.38+/-0.59 versus 7.62+/-0.04). The current study shows that Papuan taipan and coastal taipan venom both contain potent post-synaptic neurotoxins which exhibit different pharmacological profiles. The effect of alpha-oxytoxin 1 is atypical of most snake venom post-synaptic neurotoxins displaying a 'competitive' mode of action, whereas alpha-scutoxin 1 possesses pseudo-irreversible or non-competitive activity.
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