ヒト内皮細胞におけるケメリン受容体（Chemr23）の同定：ケメリン誘発性内皮血管新生

その明確なGタンパク質共役受容体CMKLR1（Chemr23）を介して作用するケメリンは、炎症状態で育てられている循環レベルである新規アディポカインです。ケメリンは、メタボリックシンドロームのさまざまな側面と強い相関関係を示しています。これらの状態は、心血管疾患（CVD）の発生率の増加と調節不全の血管新生に関連しています。したがって、炎症誘発性サイトカインによるChemr23の調節を調査し、ヒト内皮細胞（EC）におけるケメリンの血管新生性の可能性を評価しました。ヒトECにおけるChemR23の新規存在と、炎症誘発性サイトカイン、TNF-alpha、IL-1BETA、IL-6による有意なアップレギュレーション（P <0.001）を実証しました。さらに重要なことは、機能的な生体内血管新生アッセイを行うことによって評価されたように、ケメリンは動脈系で強力に血管新生でした。また、ChemerinはECSのゼラチノ分解（MMP-2およびMMP-9）活性を用量依存的に誘導しました（P <0.001）。さらに、ケメリンを用量依存的に活性化したPI3K/AKTおよびMAPKS経路（P <0.01）、主要な血管新生および細胞生存カスケード。私たちのデータは、ケメリン誘発性内皮血管新生とMMPの産生と活動の最初の証拠を提供します。

Chemerin acting via its distinct G protein-coupled receptor CMKLR1 (ChemR23), is a novel adipokine, circulating levels of which are raised in inflammatory states. Chemerin shows strong correlation with various facets of the metabolic syndrome; these states are associated with an increased incidence of cardiovascular disease (CVD) and dysregulated angiogenesis. We therefore, investigated the regulation of ChemR23 by pro-inflammatory cytokines and assessed the angiogenic potential of chemerin in human endothelial cells (EC). We have demonstrated the novel presence of ChemR23 in human ECs and its significant up-regulation (P<0.001) by pro-inflammatory cytokines, TNF-alpha, IL-1beta and IL-6. More importantly, chemerin was potently angiogenic, as assessed by conducting functional in-vitro angiogenic assays; chemerin also dose-dependently induced gelatinolytic (MMP-2 & MMP-9) activity of ECs (P<0.001). Furthermore, chemerin dose-dependently activated PI3K/Akt and MAPKs pathways (P<0.01), key angiogenic and cell survival cascades. Our data provide the first evidence of chemerin-induced endothelial angiogenesis and MMP production and activity.