in vitro由来の代替活性化マクロファージは、マウスの結腸炎症を軽減します

バックグラウンドと目的：ラットのサナダムシ膜皮筋の感染は、マウスのジニトロベンゼンスルホン酸（DNBS）誘発性大腸炎の重症度を低下させます。H. diminutaの感染は、アルギナーゼ-1の結腸発現を増加させ、炎症ゾーン1（Fizz1）で見られる、代替の活性化マクロファージ（AAM）のマーカーを発見します。AAMSが反コラティック効果を持っているかどうかを調査しました。 方法：正常またはマクロファージ枯渇BALB/CマウスにH. diminutaに感染しました。一部のマウスにDNBを投与され、大腸炎の重症度は疾患活動性のスコア、ミエロペルオキシダーゼ活性、および組織学的検査によって評価されました。AAMはin vitroでも分化し、腹腔内または静脈内注射によりマウスに投与され、DNBS誘発性大腸炎への影響が決定されました。AAMの数は、クローン病患者の生検標本で評価されました。 結果：クロドロネートリポソームを使用した腸マクロファージの枯渇は、H。diminutaの感染の抗コラティック効果を防ぎました。古典的に活性化されたマクロファージではなく、AAMSの注射により、DNBS誘発性大腸炎の重症度が大幅に低下しました。AAM誘発性の抗立証効果は、マイトジェン刺激脾細胞からのインターロイキン（IL）-10の産生の増加を伴いました。IL-10のin vivo中和は、AAM転送の影響を部分的に減少させました。アクティブCDの患者は、CD68（+）CD206（+）マクロファージ（AAMを示す）の数が減少しましたが、不活性CD患者の生検標本はこれらの細胞の数が増加しました。 結論：H. diminuta-Murine DNBSシステムの分析により、AAMが特定されました。これは、マウスに投与されると、DNBS誘発性大腸炎を大幅に減少させました。患者の血液からAAMを導き出す能力は、これらの細胞の養子移植が炎症性腸疾患への新しいアプローチである可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND & AIMS: Infection with the rat tapeworm Hymenolepis diminuta reduces the severity of dinitrobenzene sulfonic acid (DNBS)-induced colitis in mice. Infection with H. diminuta increases colonic expression of arginase-1 and found in inflammatory zone 1 (FIZZ1), markers of alternatively activated macrophages (AAMs). We investigated whether AAMs have anticolitic effects. METHODS: Normal or macrophage-depleted Balb/c mice were infected with H. diminuta; some mice were given DNBS, and the severity of colitis was assessed by disease activity scores, myeloperoxidase activity, and histologic examination. AAMs were also differentiated in vitro, given to mice by intraperitoneal or intravenous injection, and the effects on DNBS-induced colitis were determined. Numbers of AAMs were assessed in biopsy specimens from patients with Crohn's disease. RESULTS: Depletion of intestinal macrophages using clodronate-liposomes prevented the anticolitic effect of infection with H. diminuta. Injection of AAMs, but not classically activated macrophages, significantly reduced the severity of DNBS-induced colitis. The AAM-induced, anticolitic effect was accompanied by increased interleukin (IL)-10 production from mitogen-stimulated spleen cells; in vivo neutralization of IL-10 partially reduced the effects of AAM transfer. Patients with active CD had reduced numbers of CD68(+)CD206(+) macrophages (which indicate AAM), whereas biopsy specimens from patients with inactive CD had increased numbers of these cells. CONCLUSIONS: Analysis of the H. diminuta-murine DNBS system identified the AAM, which, when administered to mice, significantly reduced DNBS-induced colitis. The ability to derive AAMs from patients' blood suggests that adoptive transfer of these cells could be a novel approach to inflammatory bowel disease.