Imetelstat（GRN163L） - テロメラーゼベースの癌療法

テロメアとテロメラーゼは、ヒト細胞の寿命の調節に重要な役割を果たします。正常なヒト体細胞はテロメラーゼを一時的に発現しないか、したがって、各細胞分裂でテロメアを短くしないが、ほとんどのヒト癌細胞は通常、高レベルのテロメラーゼを発現し、無制限の細胞増殖を示します。テロメラーゼの発現が高いと、細胞が長期的に増殖して拡大することを可能にするため、腫瘍の成長をサポートします。高発現とその役割により、テロメラーゼは魅力的な診断および治療がんの標的となっています。Imetelstat（GRN163L）は、強力で特異的なテロメラーゼ阻害剤であり、これまでのところ、臨床試験でのクラスの唯一の薬物です。ここでは、がん治療におけるImetelstatを使用した前臨床および臨床データと将来の見通しについて、Imetelstatの構造と作用メカニズムについて報告します。

Telomeres and telomerase play essential roles in the regulation of the lifespan of human cells. While normal human somatic cells do not or only transiently express telomerase and therefore shorten their telomeres with each cell division, most human cancer cells typically express high levels of telomerase and show unlimited cell proliferation. High telomerase expression allows cells to proliferate and expand long-term and therefore supports tumor growth. Owing to the high expression and its role, telomerase has become an attractive diagnostic and therapeutic cancer target. Imetelstat (GRN163L) is a potent and specific telomerase inhibitor and so far the only drug of its class in clinical trials. Here, we report on the structure and the mechanism of action of imetelstat as well as about the preclinical and clinical data and future prospects using imetelstat in cancer therapy.