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Immunologic research2010Jul01Vol.47issue(1-3)

TCF1とベータカテニンは、T細胞の発達と機能を調節します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, N.I.H., Intramural
  • Review
概要
Abstract

T細胞因子-1(TCF1)は、T細胞の発達を批判的に調節します。ただし、発達および成熟したT細胞でTCF1機能を制御するシグナルは不明のままです。TCF1はベータカテニンとともに遺伝子転写を活性化し、タンパク質のグルーチョファミリーと協力して遺伝子抑制を媒介します。ベータカテニン依存性の遺伝子発現は、しばしば標準的なWNTシグナル伝達経路の下流であることが確立されています。ベータカテニン遺伝子を遺伝的に操作し、T細胞発生のプレT細胞受容体(TCR)およびTCR依存期にベータカテニンとTCF1に不可欠な役割を示した変異マウスを生成しました。また、成熟CD4 T細胞のTヘルパー系統への分化におけるTCRシグナル伝達のTCF1およびベータカテニンの下流の機能を実証しました。

T細胞因子-1(TCF1)は、T細胞の発達を批判的に調節します。ただし、発達および成熟したT細胞でTCF1機能を制御するシグナルは不明のままです。TCF1はベータカテニンとともに遺伝子転写を活性化し、タンパク質のグルーチョファミリーと協力して遺伝子抑制を媒介します。ベータカテニン依存性の遺伝子発現は、しばしば標準的なWNTシグナル伝達経路の下流であることが確立されています。ベータカテニン遺伝子を遺伝的に操作し、T細胞発生のプレT細胞受容体(TCR)およびTCR依存期にベータカテニンとTCF1に不可欠な役割を示した変異マウスを生成しました。また、成熟CD4 T細胞のTヘルパー系統への分化におけるTCRシグナル伝達のTCF1およびベータカテニンの下流の機能を実証しました。

T cell factor-1 (TCF1) critically regulates T cell development. However, signals that control TCF1 function in developing and mature T cells remain unknown. TCF1 along with beta-catenin activates gene transcription and in cooperation with Groucho family of proteins mediates gene repression. It has been established that the beta-catenin-dependent gene expression is often downstream of the canonical Wnt signaling pathway. We have genetically manipulated the beta-catenin gene and generated mutant mice that have shown an essential role for beta-catenin and TCF1 during pre-T cell receptor (TCR) and TCR-dependent stages of T cell development. We have also demonstrated a function for TCF1 and beta-catenin downstream of TCR signaling in the differentiation of mature CD4 T cells into T helper lineages.

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