MCT8による甲状腺ホルモン輸送の遺伝学とフェノミクス

甲状腺ホルモン（TH）は、TH供給の障害が重度の神経学的異常を引き起こすため、異なる臓器、特に脳の発達に不可欠です。THの輸送体は、細胞内のデオディナーゼと核内受容体にアクセスできるようにするために、THの細胞内利用可能性に必要です。THトランスポーターの臨床的重要性は、MCT8の突然変異患者に劇的に示されており、乱れたTHレベル、特に高血清Tレベルと組み合わせて重度のX結合精神運動遅延に苦しんでいます。AHDS）。現在、世界中の45の家族がMCT8変異で特定されています。ほとんどのMCT8変異は、in vitroでテストされたときにTH輸送機能の完全な喪失をもたらしますが、一部の変異は有意な残留活性を示し、やや穏やかな臨床表現型に関連しています。X連鎖精神遅滞の臨床的特徴に基づいてのみ、MCT8患者を特定することは困難です。したがって、これらの患者におけるMCT8変異スクリーニングの基準は、T（3）の増加と低FTから低いFT（4）の血清レベルのプロファイルです。

Thyroid hormone (TH) is crucial for the development of different organs, in particular the brain, as disturbances in TH supply cause severe neurological abnormalities. TH transporters are necessary for the intracellular availability of TH to have access to the deiodinases and nuclear receptors inside the cell. The clinical importance of TH transporters is dramatically shown in patients with mutations in MCT8, suffering from severe X-linked psychomotor retardation in combination with disturbed TH levels, especially high serum T(3) levels, now referred as Allan-Herndon-Dudley Syndrome (AHDS). Worldwide >45 families have now been identified with MCT8 mutations. Most MCT8 mutations result in a complete loss of TH transport function when tested in vitro, but some mutations show significant residual activity and are associated with a somewhat milder clinical phenotype. It is difficult to identify MCT8 patients only on the basis of the clinical characteristics of X-linked mental retardation. Therefore, the criterion for MCT8 mutation screening in these patients is the profile of increased T(3) and low-normal to low FT(4) serum levels.