インターロイキン-1（IL-1）経路

サイトカインのインターロイキン-1（IL-1）ファミリーは、ヒトとマウスの11の異なる遺伝子によってコードされる11のタンパク質（IL-1F1からIL-1F11）を含みます。IL-1型サイトカインは、自然免疫反応の主要なメディエーターであり、インターロイキン-1受容体拮抗薬（IL-1RA）による創立メンバーのIL-1アルファまたはIL-1BETAの遮断は、AにおけるIL-1の中心的な役割を実証しています。ヒト自己炎症性疾患の数。IL-1ALPHAまたはIL-1BETAは、複数の異なる細胞タイプにおける数百の遺伝子のメッセンジャーRNA発現を急速に増加させます。IL-1ALPHAおよびIL-1BETAの強力な炎症誘発性活性は、（i）合成と放出、（ii）膜受容体、および（iii）細胞内シグナル伝達の3つの主要レベルで制限されています。この経路は、IL-1応答を増幅または終了する陽性および陰性フィードバックメカニズムを含む、IL-1アルファまたはIL-1BETAの細胞外および細胞内シグナル伝達を要約します。受容体のリガンド結合に応答して、複雑な組み合わせリン酸化イベントとユビキチン化イベントは、核因子カッパブシグナル伝達とJNKおよびp38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路の活性化をもたらします。標的遺伝子（IL-6、IL-8、MCP-1、COX-2、IKAPPABALPHA、IL-1ALPHA、IL-1BETA、MKP-1など）。転写および転写後メカニズム。注目すべきことに、IL-1に対する細胞応答に関与するほとんどの細胞内成分は、他のサイトカイン（IL-18およびIL-33）、Toll様受容体（TLR）、およびさまざまな形態の細胞毒性ストレスに対する反応も媒介します。

The interleukin-1 (IL-1) family of cytokines comprises 11 proteins (IL-1F1 to IL-1F11) encoded by 11 distinct genes in humans and mice. IL-1-type cytokines are major mediators of innate immune reactions, and blockade of the founding members IL-1alpha or IL-1beta by the interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA) has demonstrated a central role of IL-1 in a number of human autoinflammatory diseases. IL-1alpha or IL-1beta rapidly increase messenger RNA expression of hundreds of genes in multiple different cell types. The potent proinflammatory activities of IL-1alpha and IL-1beta are restricted at three major levels: (i) synthesis and release, (ii) membrane receptors, and (iii) intracellular signal transduction. This pathway summarizes extracellular and intracellular signaling of IL-1alpha or IL-1beta, including positive- and negative-feedback mechanisms that amplify or terminate the IL-1 response. In response to ligand binding of the receptor, a complex sequence of combinatorial phosphorylation and ubiquitination events results in activation of nuclear factor kappaB signaling and the JNK and p38 mitogen-activated protein kinase pathways, which, cooperatively, induce the expression of canonical IL-1 target genes (such as IL-6, IL-8, MCP-1, COX-2, IkappaBalpha, IL-1alpha, IL-1beta, MKP-1) by transcriptional and posttranscriptional mechanisms. Of note, most intracellular components that participate in the cellular response to IL-1 also mediate responses to other cytokines (IL-18 and IL-33), Toll-like-receptors (TLRs), and many forms of cytotoxic stresses.