視床下部の傍脳室および上院核の発達に対するSIM1遺伝子投与量の影響

BHLH-PAS転写SIM1は、視床下部の傍脳室核（PVN）と眼窩上核（SON）のすべてのニューロンの発達に必要です。SIM1が喪失したマウスは、おそらくPVNとSONが不足しているため、出生後数日以内に死亡します。対照的に、SIM1の減少を伴うマウスは生き残り、過食症で肥満になります。Sim1が食物摂取を制御するメカニズムは不明のままです。ここでは、特定のPVNおよびSON細胞タイプの開発がSIM1遺伝子投与量に敏感であることを示します。SIM1ハプロインズフィ不全は、PVNのバソプレシン（AVP）およびオキシトシン産生細胞の数をそれぞれ約50％と80％減少させますが、CRH、TRH、SSニューロンの発生には影響しません。AVP産生細胞の減少は、Sim1ヘテロ接合マウスの慢性脱水に対する感度を高めます。さらに、逆行性標識は、背側迷走神経複合体に投射するPVNニューロンの70％減少を示し、これらの軸索の減少がSIM1（+/-）マウスの過食に寄与する可能性を高めました。したがって、SIM1ハプロ耐性は、いくつかのPVN/SON細胞タイプの減少に関連しており、これは異なる恒常性プロセスに影響を与える可能性があります。

The bHLH-PAS transcription SIM1 is required for the development of all neurons of the paraventricular nucleus (PVN) and supraoptic nucleus (SON) of the hypothalamus. Mice with a loss of Sim1 die within a few days of birth, presumably because of the lack of a PVN and SON. In contrast, mice with a decrease of Sim1 survive, are hyperphagic and become obese. The mechanism by which Sim1 controls food intake remains unclear. Here we show that the development of specific PVN and SON cell types is sensitive to Sim1 gene dosage. Sim1 haploinsufficiency reduces the number of vasopressin (AVP)- and oxytocin-producing cells in the PVN by about 50 and 80%, respectively, but does not affect the development of Crh, Trh and Ss neurons. A decrease of AVP-producing cells increases the sensitivity of Sim1 heterozygous mice to chronic dehydration. Moreover, retrograde labelling showed a 70% reduction of PVN neurons projecting to the dorsal vagal complex, raising the possibility that a decrease of these axons contributes to the hyperphagia of Sim1(+/-) mice. Sim1 haploinsufficiency is thus associated with a decrease of several PVN/SON cell types, which has the potential of affecting distinct homeostatic processes.