PAX5陽性T細胞の未分化大細胞リンパ腫PAX5遺伝子遺伝子座の追加コピーに関連する

細胞系統は、リンパ腫が分類される主要な基準です。免疫組織化学は、系統関連抗原の発現を検出することにより、リンパ腫診断を大幅に促進しました。ただし、これらの抗原の喪失または異常な発現は、診断的な課題を提示する可能性があります。未分化の大細胞リンパ腫は、B細胞誘導の腫瘍である古典的なホジキンリンパ腫と形態学的および表現型の重複を示すT細胞リンパ腫です。B細胞転写因子の染色であるペアボックス5（PAX5）は、ほとんどの古典的なホジキンのリンパ腫では陽性であるが、未分化の大細胞リンパ腫では存在しないため、この微分に役立つことが示唆されています。この研究では、免疫組織化学によりPax5に対して陽性である4つの全身性T細胞の未分化大細胞リンパ腫を報告します。すべての診断は、形態学的、表現型、および分子基準の組み合わせによって確認されました。3つの症例は未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）陰性であり、1つはALK陽性でした。PAX5免疫組織化学は、66の未分化大細胞リンパ腫を含む198の追加の末梢T細胞リンパ腫で陰性でした。予想外に、Pax5転座は存在しませんでしたが、すべて評価可能なPAX5陽性の大型細胞リンパ腫は、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）によってPAX5遺伝子遺伝子座の余分なコピーを示しました。対照的に、PAX5陰性の末梢T細胞リンパ腫の4％のみがPAX5の追加コピーを持っていました。PAX5の異常な発現は、T細胞の未分化大細胞リンパ腫ではめったに発生しないと結論付け、PAX5遺伝子の追加コピーに関連している可能性があると結論付けています。異なるリンパ腫タイプの重複する形態学的特徴を備えたPAX5陽性リンパ腫は、不適切な治療につながる可能性のある診断エラーを避けるために、広範な免疫組織化学パネルおよび/または分子研究で評価する必要があります。PAX5の過剰発現が実験モデルでT細胞新生物を引き起こすため、Pax5は私たちの症例ではリンパ腫誘発に寄与した可能性があります。

Cell lineage is the major criterion by which lymphomas are classified. Immunohistochemistry has greatly facilitated lymphoma diagnosis by detecting expression of lineage-associated antigens. However, loss or aberrant expression of these antigens may present diagnostic challenges. Anaplastic large cell lymphoma is a T-cell lymphoma that shows morphologic and phenotypic overlap with classical Hodgkin's lymphoma, which is a tumor of B-cell derivation. Staining for the B-cell transcription factor, paired box 5 (PAX5), has been suggested to be helpful in this differential, as it is positive in most classical Hodgkin's lymphomas, but absent in anaplastic large cell lymphomas. In this study we report four systemic T-cell anaplastic large cell lymphomas that were positive for PAX5 by immunohistochemistry, with weak staining intensity similar to that observed in classical Hodgkin's lymphoma. All diagnoses were confirmed by a combination of morphologic, phenotypic, and molecular criteria. Three cases were anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative and one was ALK positive. PAX5 immunohistochemistry was negative in 198 additional peripheral T-cell lymphomas, including 66 anaplastic large cell lymphomas. Unexpectedly, although PAX5 translocations were absent, all evaluable PAX5-positive anaplastic large cell lymphomas showed extra copies of the PAX5 gene locus by fluorescence in situ hybridization (FISH). In contrast, only 4% of PAX5-negative peripheral T-cell lymphomas had extra copies of PAX5. We conclude that aberrant expression of PAX5 occurs rarely in T-cell anaplastic large cell lymphomas, and may be associated with extra copies of the PAX5 gene. PAX5-positive lymphomas with morphologic features overlapping different lymphoma types should be evaluated with an extensive immunohistochemical panel and/or molecular studies to avoid diagnostic errors that could lead to inappropriate treatment. As PAX5 overexpression causes T-cell neoplasms in experimental models, PAX5 may have contributed to lymphomagenesis in our cases.