初期のパーキンソン病の治療におけるドーパミン受容体アゴニストの役割

過去 20 年間、パーキンソン病 (PD) の対症療法におけるドーパミン受容体アゴニストの有用性が、多くのランダム化対照臨床試験で実証されてきました。運動変動を改善するためのL-ドーパの補助療法としてのこのような化合物の初期の役割は、現在では初期の単独療法としての早期PDの治療に拡大されています。初期疾患におけるドーパミン受容体アゴニストの使用の理論的根拠は、おそらくシナプス後ドーパミン受容体の拍動性の低い刺激のおかげで、長期のL-ドーパ療法に起因する運動合併症の発生を遅らせるか減らすことである。実際、カベルゴリン、ペルゴリド、プラミペキソール、ロピニロールなどの麦角ドーパミン受容体作動薬と非麦角ドーパミン受容体作動薬の両方を用いた対照試験では、早期PD患者に単独療法として使用した場合、L-ドーパよりも運動神経変動や運動障害のリスクが低いことが示されています。しかしながら、運動合併症の予防におけるアゴニストの利点は、L-ドーパと比較して運動症状に対する効果が小さいことによってバランスがとれています。さらに、ドーパミン受容体アゴニストを使用すると、副作用、特に傾眠、幻覚、下肢浮腫の発生率が高くなります。線維化反応のリスクがあるため、麦角誘導体（ブロモクリプチン、カベルゴリン、ペルゴリド）は抗パーキンソン病薬の第一選択として推奨されません。通常、L-ドーパ誘発性運動合併症を発症する傾向がより高い若い患者の場合、ドーパミン受容体アゴニストによる初期治療が推奨されることがあります。これらの薬剤によるPD管理の薬理学的改良は、1日1回投与の徐放性ロピニロールやロチゴチンパッチなどの新しいアゴニストなどの古い薬剤の新しい製剤によってもたらされる可能性があり、これにより、より継続的なドーパミン作動性刺激が可能になり、患者の服薬遵守が向上する可能性があります。薬物治療。理論的には、ドーパミン受容体アゴニストのもう 1 つの利点は、さまざまな作用機序による神経保護効果の可能性です。プラミペキソールとロピニロールを用いた予備対照試験は、有望ではあるものの、ドーパミン受容体アゴニストの疾患修飾効果の決定的な証拠を提供しませんでした。現在、大規模な対照臨床試験が進行中であり、間もなく結果が得られる予定です。

In the last two decades, the usefulness of dopamine receptor agonists in the symptomatic treatment of Parkinson' disease (PD) has been demonstrated in many randomized controlled clinical trials. The initial role of such compounds as an adjunctive therapy to L-dopa to improve motor fluctuations has now expanded to the treatment of early PD as initial monotherapy. The rationale for the use of dopamine receptor agonists in early disease is to delay or reduce the incidence of motor complications resulting from long-term L-dopa therapy, probably by virtue of less pulsatile stimulation of postsynaptic dopamine receptors. Indeed, controlled trials with both ergot and non-ergot dopamine receptor agonists, such as cabergoline, pergolide, pramipexole and ropinirole, have shown lower risk of motor fluctuations and dyskinesias than with L-dopa, when used as monotherapy in early PD patients. The benefit of agonists in preventing motor complications is, however, balanced by a smaller effect on motor symptoms compared with L-dopa. Moreover, a greater incidence of side-effects, particularly somnolence, hallucinations and leg oedema, occurs with dopamine receptor agonists. Because of the risk of fibrotic reactions, ergot derivatives (bromocriptine, cabergoline, and pergolide) are not recommended as first-line antiparkinsonian medication. In younger patients, who are usually more prone to developing L-dopa-induced motor complications, the initial treatment with dopamine receptor agonists can be recommended. Further pharmacological refinement of PD management with these drugs may result from new formulations of old drugs, such as once-daily prolonged-release ropinirole, or new agonists, such as the rotigotine patch, that can allow more continuous dopaminergic stimulation and improve patient compliance with the drug treatment. Theoretically, another advantage of dopamine receptor agonists is the potential for a neuroprotective effect, through many different mechanisms of actions. Preliminary controlled trials with pramipexole and ropinirole, although encouraging, did not provide conclusive proof of the disease-modifying effect of dopamine receptor agonists; large controlled clinical trials are now underway and results are expected soon.