連続的な酵素デシムメーター化およびアルファのcurtius再配置によるアルファ四分位アミノ酸誘導体のエナンチオ選択的合成、アルファ分離型マロネートジエステル

生物学的に重要なアルファ四分位アミノ酸誘導体の便利で汎用性のあるエナンチオ選択的合成は、マロネートジメチルの連続的な二重アルキル化またはアリール化に基づいており、その後、ブタ肝エステラーゼ（PLE）およびカーティウス再配置とのデシムメート化が続きました。PLEを介した先駆的なダイアキル化マロン酸ジエステルの加水分解により、対応するカイラルハーフエステルが高収量で、43％から> 98％のエナンチオマー過剰を産生しました。後者の生成物のカーティウスの再配置は、ベンジルアルコールまたはアミンで中間イソシアネートを閉じ込めた後、対応するCBZ保護されたアミノエステルまたは尿素を提供しました。5つの例の主要製品の絶対的な構成は、既知の特定の回転を伴う化合物への変換、または既知の構成のキラルアミンで得られた誘導体のX線結晶学によって確立されました。

A convenient and versatile enantioselective synthesis of biologically important alpha-quaternary amino acid derivatives was based on the sequential double alkylation or arylation of dimethyl malonate, followed by desymmetrization with porcine liver esterase (PLE) and Curtius rearrangement. The PLE-mediated hydrolysis of the prochiral dialkylated malonate diesters produced the corresponding chiral half-esters in high yield and with enantiomeric excesses of 43% to >98%. Curtius rearrangement of the latter products, after trapping of the intermediate isocyanates with benzyl alcohol or amines, afforded the corresponding Cbz-protected amino esters or ureas. The absolute configurations of the major products in five examples were established by conversion to compounds with known specific rotations, or by X-ray crystallography of derivatives obtained with chiral amines of known configuration.