Gp41を標的とする新規阻害剤としてのインドール化合物の設計、合成、評価

一連のインドール環含有化合物は、疎水性ポケットの領域における gp41 複合体の構造に基づいて設計されました。これらの化合物は、スズキカップリング反応を使用して合成され、蛍光結合アッセイおよび細胞間融合アッセイを使用して評価されました。化合物７の実測阻害定数は２．１μＭであり、細胞間融合阻害のＩＣ（５０）は１．１μＭであった。アッセイデータは、7 が効果的な低分子量融合阻害剤への最適化のための有望なリード化合物であることを示しました。

A series of indole ring containing compounds were designed based on the structure of the gp41 complex in the region of the hydrophobic pocket. These compounds were synthesized using a Suzuki Coupling reaction, and evaluated using a fluorescence binding assay and cell-cell fusion assay. The observed inhibition constant of compound 7 was 2.1microM, and the IC(50) for cell-cell fusion inhibition was 1.1microM. Assay data indicated that 7 is a promising lead compound for optimization into an effective low molecular weight fusion inhibitor.