胃腸疾患に対するHSP依存保護

熱ショックタンパク質（HSP）が、そのようなストレッサーに対する保護を付与するために、さまざまなストレッサーによって誘導されることはよく知られています。ストレス誘発組織の損傷は、さまざまな疾患、特に胃潰瘍などの胃腸疾患に関与しているため、HSPはこれらの疾患から保護されていると考えられています。非毒性HSP誘導体としてのゲラニルジェラニルアセトン（GGA、日本市場における主要な潰瘍薬）の同定などの間接的な証拠は、HSPが刺激誘発性胃病変に対する主要な保護メカニズムを提供することを示唆しています。ただし、この概念を支持する直接的な証拠は終了しません。さらに、GGAには他の胃保護効果があるため、GGAによるHSP誘導がその抗潰瘍効果の主なメカニズムであるかどうかは明らかではありませんでした。この記事では、トランスジェニックマウスを使用して、胃腸疾患に対するHSPの保護的役割に関する最近の研究をレビューします。HSPが刺激誘発性胃病変から保護しているだけでなく、GGAがHSPの誘導を通じてその泡立ち効果を達成することを示す遺伝的証拠を取得しました。また、HSPが炎症性腸疾患（IBD）関連の大腸炎および小腸の病変に対して保護されているという遺伝的証拠も得られました。さらに、GGAはこれらの疾患に対して効果的であることがわかりました。これらの観察に基づいて、GGAなどの非毒性HSP誘導体はこれらの疾患に対して治療的に有益であることを提案します。

It is well known that heat shock proteins (HSPs) are induced by various stressors in order to confer protection against such stressors. Since stressor-induced tissue damage is involved in various diseases, especially gastrointestinal diseases, such as gastric ulcer, it has been thought that HSPs are protective against these diseases. Indirect lines of evidence, such as identification of geranylgeranylacetone (GGA, a leading anti-ulcer drug in Japanese market) as non-toxic HSP-inducer, suggest that HSPs provide a major protective mechanism against irritant-induced gastric lesions. However, no direct evidences that support this notion exits. Furthermore, because GGA has other gastroprotective effects, it was not clear whether HSP-induction by GGA is the main mechanism for its anti-ulcer effect. In this article, I review our recent work on protective roles of HSPs against gastrointestinal diseases, using transgenic mice. We obtained genetic evidence showing not only that HSPs are protective against irritant-induced gastric lesions but also that GGA achieves its anti-ulcer effect through induction of HSPs. We also obtained genetic evidence that HSPs are protective against inflammatory bowel disease (IBD)-related colitis and lesions of small intestine. Furthermore, we found that GGA is effective against these diseases. Based on these observations, we propose that non-toxic HSP-inducers, such as GGA are therapeutically beneficial for these diseases.