全身性硬化症における自己抗体プロファイル：臨床評価と予後の予測値

全身性硬化症（SSC）は、患者血清でさまざまな抽出可能な核抗原に対する自己抗体が検出できるため、自己免疫疾患であると考えられています。存在する自己抗体の種類に基づいたサブグループ化患者は、診断と管理に役立ちます。抗セントロメア抗体（ACA）および抗トポイソメラーゼI抗体（抗TOPO I）は、SSCに関連する古典的な自己抗体です。ACAは限られた皮膚の関与と孤立した肺高血圧症に関連していますが、抗TOPO Iはびまん性皮膚の関与と肺線維症に関連しています。ACAは好ましい予後の予測因子であり、抗Topo Iは予後不良およびSSC関連の死亡率と相関しています。さらに、抗RNAポリメラーゼ抗体（抗RNAP）は、びまん性の皮膚疾患と腎病変に関連しています。抗結核抗体は、SSC患者の複数のサブグループを定義します。これらのうち、抗体/抗体（抗TH/to）および抗PM-SCL抗体（抗PM-SCL）は限られた皮膚SSC（LSSC）と関連していますが、抗U3RNP抗体（抗U3RNP）びまん性皮膚SSC（DSSC）に関連しています。さらに、抗Th/toおよび抗U3RNPは、肺線維症、肺高血圧症、腎危機など、臓器の関与の頻度が高くなる、それほど好ましくない予後の予測因子になります。他の自己抗体は、抗KU抗体、抗U1RNP抗体、抗ヒト上流結合因子、および抗U11/U12抗体など、あまり報告されていません。これらの抗体は一般にSSCにはあまり特異的ではありませんが、臨床的に異なる患者サブセットも定義します。したがって、SSCにおける自己抗体の特性と、異なる患者集団に固有の疾患特性の知識とともに、この疾患の臨床症状と予後を評価し、SSC患者を監視するのに役立ちます。

Systemic sclerosis (SSc) is thought to be an autoimmune disease, as autoantibodies against a variety of extractable nuclear antigens can be detected in patient sera. Subgrouping patients based on the type of autoantibodies present can be useful in diagnosis and management. Anti-centromere antibodies (ACA) and anti-topoisomerase I antibodies (anti-topo I) are the classic autoantibodies associated with SSc. ACA are associated with limited cutaneous involvement and isolated pulmonary hypertension, whereas anti-topo I are associated with diffuse skin involvement and pulmonary fibrosis. ACA are predictors for a favorable prognosis, while anti-topo I are correlated with a poor prognosis and SSc-related mortality. Additionally, anti-RNA polymerase antibodies (anti-RNAP) are associated with diffuse cutaneous disease and renal involvement. Anti-nucleolar antibodies define multiple subgroups of patients with SSc. Of these, anti-Th/To antibodies (anti-Th/To) and anti-PM-Scl antibodies (anti-PM-Scl) are associated with limited cutaneous SSc (lSSc), whereas anti-U3RNP antibodies (anti-U3RNP) are associated with diffuse cutaneous SSc (dSSc). In addition, anti-Th/To and anti-U3RNP can be predictors for a less favorable prognosis with a higher frequency of organ involvement, such as pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension and renal crisis. Other autoantibodies are less frequently reported: anti-Ku antibodies, anti-U1RNP antibodies, anti-human upstream-binding factor, and anti-U11/U12 antibodies. These antibodies are generally less specific to SSc, but also define clinically distinct patient subsets. Thus, characterization of autoantibodies in SSc together with knowledge of disease characteristics intrinsic to distinct patient populations is helpful for assessing the clinical presentation and prognosis of this disease, and for monitoring patients with SSc.