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目的:この研究の目的は、ヒト成体のCSFにイフォスファミド(IFO)と4-ヒドロキシ-Ifosfamide(4-OH-IFO)の浸透を調べ、血液CSFバリア(BCB)機能の影響を評価することでした。。 方法:IFO 1,300〜2,000 mg/m(2)/Dで治療された悪性CNS疾患を有する12人の成人患者では、3時間の静脈内注入として、IFO注入の終了後10分以内に17のCSFサンプルが収集されました。これらの患者のうち8人で、CSFは潜在的な尾側濃度勾配を検出するために、最大5つの連続した2-ML部分で得られました。さらに、治療前およびIFO注入直後に血液が収集されました。 結果:IFOは、79.24μmol/L(39.27-176.73)の中央値濃度で17のCSFサンプルすべてで検出され、CSF/血漿比の中央値は0.38(0.18-0.72)でした。4-OH-IFOは、4.1μmol/L(2.44-36.03)の中央値濃度で7人の患者から11のCSFサンプルで検出され、CSF/血漿比の中央値は3.07(0.62-29.12)でした。4-OH-IFOは、5人の患者からの6つのCSFサンプルと1つの血漿サンプルで検出できませんでした。CSF薬物濃度とそのCSF/プラズマクォミエートの両方は、ステロイドコメディケーションやアルブミンの商(QALB)とも相関していませんでした。 結論:IFOと4-OH-IFOの両方が、CSF離職と相関することなく、人間の大人のCSFに侵入する可能性があります。IFOとは対照的に、4-OH-IFO CSF浸透は、検出不能と対応するプラズマのレベルを超えるレベルでは信頼できません。
目的:この研究の目的は、ヒト成体のCSFにイフォスファミド(IFO)と4-ヒドロキシ-Ifosfamide(4-OH-IFO)の浸透を調べ、血液CSFバリア(BCB)機能の影響を評価することでした。。 方法:IFO 1,300〜2,000 mg/m(2)/Dで治療された悪性CNS疾患を有する12人の成人患者では、3時間の静脈内注入として、IFO注入の終了後10分以内に17のCSFサンプルが収集されました。これらの患者のうち8人で、CSFは潜在的な尾側濃度勾配を検出するために、最大5つの連続した2-ML部分で得られました。さらに、治療前およびIFO注入直後に血液が収集されました。 結果:IFOは、79.24μmol/L(39.27-176.73)の中央値濃度で17のCSFサンプルすべてで検出され、CSF/血漿比の中央値は0.38(0.18-0.72)でした。4-OH-IFOは、4.1μmol/L(2.44-36.03)の中央値濃度で7人の患者から11のCSFサンプルで検出され、CSF/血漿比の中央値は3.07(0.62-29.12)でした。4-OH-IFOは、5人の患者からの6つのCSFサンプルと1つの血漿サンプルで検出できませんでした。CSF薬物濃度とそのCSF/プラズマクォミエートの両方は、ステロイドコメディケーションやアルブミンの商(QALB)とも相関していませんでした。 結論:IFOと4-OH-IFOの両方が、CSF離職と相関することなく、人間の大人のCSFに侵入する可能性があります。IFOとは対照的に、4-OH-IFO CSF浸透は、検出不能と対応するプラズマのレベルを超えるレベルでは信頼できません。
PURPOSE: The aim of this study was to examine the penetration of ifosfamide (IFO) and 4-hydroxy-ifosfamide (4-OH-IFO) into the CSF of human adults and to evaluate the influence of blood-CSF barrier (BCB) function. METHODS: In 12 adult patients with a malignant CNS disease treated with IFO 1,300-2,000 mg/m(2)/d as a 3-hour intravenous infusion, 17 CSF samples were collected within 10 min after the end of IFO infusion. In 8 of these patients, the CSF was obtained in up to 5 sequential 2-ml portions to detect a potential caudocranial concentration gradient. Additionally, blood was collected before treatment and immediately following IFO infusion. RESULTS: IFO was detected in all 17 CSF samples at a median concentration of 79.24 μmol/l (39.27-176.73) and a median CSF/plasma ratio of 0.38 (0.18-0.72). 4-OH-IFO was detected in 11 CSF samples from 7 patients at a median concentration of 4.1 μmol/l (2.44-36.03) and a median CSF/plasma ratio of 3.07 (0.62-29.12). 4-OH-IFO was undetectable in 6 CSF samples from 5 patients and in one plasma sample. Both CSF drug concentrations and their CSF/plasma quotients neither correlated with steroid comedication nor with albumin quotients (QAlb). CONCLUSIONS: Both IFO and 4-OH-IFO can penetrate into the CSF of human adults without a correlation to CSF turnover. In contrast to IFO, 4-OH-IFO CSF penetration is not reliable with levels ranging between undetectable and exceeding those in the corresponding plasma.
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