ベンフォティアミンの多面的な治療の可能性

ビタミンB（1）として知られるチアミンは、エネルギー代謝に不可欠な役割を果たしています。ベンフォティアミン（S-ベンゾイルティアミンo-monophoshate）は、チアミンの合成S-アシル誘導体です。一度吸収されると、ベンフォチアミンはエクト - アルカリホスファターゼによって脂質可溶性S-ベンゾイルチルチアミンに脱リン酸化されます。トランスケトラーゼは、高度な糖化最終生成物（AGE）の前駆体をリン酸塩経路にペントースする酵素です。ベンフォチアミン投与は、活性化トランスケトラーゼに必要な補因子である細胞内チアミン二リン酸のレベルを増加させ、年齢の組織レベルの減少をもたらします。年齢のレベルの上昇は、糖尿病関連合併症の誘導と進行に関係しています。慢性高血糖は、グルコースとタンパク質の間の反応を加え、年齢の形成につながり、コラーゲンなどの多くの高分子と不可逆的な架橋を形成します。糖尿病では、年齢は加速速度で組織に蓄積します。実験的研究により、年齢の特定の受容体への結合（RAGE）が主に単球と内皮細胞を活性化し、その結果、さまざまな炎症性イベントを誘導することが解明されました。さらに、年齢は、糖尿病で観察される血管緊張制御の機能的変化にさらに寄与する可能性のある糖尿病の酸化ストレスの状態を誇張しています。ベンフォティアミンの抗エージの特性は、確かに糖尿病性神経障害、腎症、網膜症の治療に効果的です。興味深いことに、最近の研究では、ベンフォティアミンの追加の非依存性薬理学的作用を実証したことはほとんどありませんでした。現在のレビューでは、ベンフォティアミンの多面的な治療可能性を批判的に分析しました。

Thiamine, known as vitamin B(1), plays an essential role in energy metabolism. Benfotiamine (S-benzoylthiamine O-monophoshate) is a synthetic S-acyl derivative of thiamine. Once absorbed, benfotiamine is dephosphorylated by ecto-alkaline phosphatase to lipid-soluble S-benzoylthiamine. Transketolase is an enzyme that directs the precursors of advanced glycation end products (AGEs) to pentose phosphate pathway. Benfotiamine administration increases the levels of intracellular thiamine diphosphate, a cofactor necessary for the activation transketolase, resulting in the reduction of tissue level of AGEs. The elevated level of AGEs has been implicated in the induction and progression of diabetes-associated complications. Chronic hyperglycemia accelerates the reaction between glucose and proteins leading to the formation of AGEs, which form irreversible cross-links with many macromolecules such as collagen. In diabetes, AGEs accumulate in tissues at an accelerated rate. Experimental studies have elucidated that binding of AGEs to their specific receptors (RAGE) activates mainly monocytes and endothelial cells and consequently induces various inflammatory events. Moreover, AGEs exaggerate the status of oxidative stress in diabetes that may additionally contribute to functional changes in vascular tone control observed in diabetes. The anti-AGE property of benfotiamine certainly makes it effective for the treatment of diabetic neuropathy, nephropathy and retinopathy. Interestingly, few recent studies demonstrated additional non-AGE-dependent pharmacological actions of benfotiamine. The present review critically analyzed the multifaceted therapeutic potential of benfotiamine.