リボソームタンパク質L11は、5秒のrRNAおよびtRNA遺伝子でC-Mycと関連し、それらの発現を調節します

C-MYC腫瘍性タンパク質は、リボソーム生合成を促進することにより、細胞の成長を促進します。C-MYCおよび異常なリボソーム生合成の過剰発現は、規制緩和された細胞の成長と腫瘍形成につながります。したがって、C-MYC活性とリボソーム生合成は、正常な恒常性中に緊密に調整する必要があります。以前、リボソームタンパク質L11は、RNAポリメラーゼIおよびIIによって転写されるC-MYC標的遺伝子のプロモーター領域に、その共活性化形質転換/転写ドメイン関連タンパク質（TRRAP）の動員をブロックすることにより、C-MYC活性を阻害することがわかりました。。この研究では、RNAポリメラーゼIIIによる5 s rRNAおよびTRNA遺伝子のC-Myc駆動型転写の調節にL11の役割を拡張しました。L11は、5 s rRNAおよびTRNA遺伝子でC-Mycと共同依存し、これらの遺伝子へのtrRapの結合を有意に阻害しました。これらの遺伝子の内因性L11がC-Myc依存性転写を強化することをノックダウンしました。興味深いことに、アクチノマイシンDまたは血清飢vの低用量で細胞の治療によって誘発されるリボソームストレスに応答して、これらの遺伝子へのL11結合が増加し、これらの遺伝子に逆トラップすることが減少しました。一貫して、L11のノックダウンは、2つの治療によるこれらの遺伝子の発現の減少を救い出しました。これらの結果は、L11がリボソームストレスに応答して5 s rRNAおよびTRNA遺伝子のC-MYC依存性およびRNAポリメラーゼIII触媒転写を抑制し、C-MYC活性とリボソーム生合成の間の緊密な調整を確保することを示しています。

The c-Myc oncoprotein promotes cell growth by enhancing ribosomal biogenesis. Overexpression of c-Myc and aberrant ribosomal biogenesis lead to deregulated cell growth and tumorigenesis. Hence, c-Myc activity and ribosomal biogenesis must be tightly coordinated during normal homeostasis. We previously found that ribosomal protein L11 inhibits c-Myc activity by blocking the recruitment of its co-activator transformation/transcription domain-associated protein (TRRAP) to the promoter regions of c-Myc target genes that are transcribed by RNA polymerases I and II. In this study, we extended the role of L11 to the regulation of c-Myc-driven transcription of the 5 S rRNA and tRNA genes by RNA polymerase III. L11 co-resided with c-Myc at the 5 S rRNA and tRNA genes and significantly inhibited the binding of TRRAP to these genes. Knocking down endogenous L11 enhanced c-Myc-dependent transcription of these genes. Interestingly, in response to ribosomal stress induced by the treatment of cells with a low dose of actinomycin D or serum starvation, L11 binding to these genes was increased, and inversely TRRAP binding to these genes was decreased. Consistently, knockdown of L11 rescued the reduction of the expression of these genes by the two treatments. These results demonstrate that L11 suppresses c-Myc-dependent and RNA polymerase III-catalyzed transcription of 5 S rRNA and tRNA genes in response to ribosomal stress, ensuring a tight coordination between c-Myc activity and ribosomal biogenesis.