全身性エリテマトーデスにおける細胞自己抗原に対するIgE抗体の自己免疫反応

背景：全身性エリテマトーデス（SLE）患者は、高い総IgEおよび抗核IgE抗体（ANA-IGE）を示すことがあります。ここでは、SLE患者におけるANA-IGEの特異性と、この免疫応答におけるサイトカインの関与を調査しました。 方法：92人のSLE患者と68人の健康なコントロールからの血清が、HEP-2,000（R）細胞を備えた免疫ペルオキシダーゼによる抗核IgE抗体の存在と、IgG枯渇血清を使用した免疫ブロッティングについて評価されました。総IgE、アレルゲンに特異的なIgE、および血清サイトカインレベルはELISAによって決定されました。 結果：抗核IgE抗体は、SLE患者でのみ検出されました（29/92、31.5％）。高い総IgEはANA-IGE（P <0.0001）と関連していましたが、アレルゲンに対するIgE抗体と関連していませんでした。免疫ブロッティングでは、ANA-IGEはヌクレオソーム（23/29、79.3％）、DSDNA（14/29、48.3％）、SS-A/RO（14/29、48.3％）、SS-B/LA（2）と反応しました。/29、18.7％）、SM（14/29、48.3％）およびRNP（18/29、62.1％）。ANA-IGEの患者は、血清IL-4が非常に低く、コントロールよりもIL-5が少ない（P <0.05）、血清陰性患者（P <0.05）よりもIL-10が多く、IFN-GAMMAレベルが変更されていませんでした。IL-5/IL-10比は、血清陰性患者（P <0.05）または健康なコントロール（P = 0.001）のいずれかと比較して、ANA-IGE血清陽性患者で低かった。対照は、ANA-IGEのSLE患者（P <0.05）またはこれらの免疫グロブリンのない患者（P <0.01）よりも高いIL-5/IFN-GAMMA比を示しました。 結論：タンパク質の発現、細胞増殖、および細胞死に関与する細胞自己抗原に対するIgE抗体がSLEの患者に存在すると結論付けています。Interleukin-10は、このIgE自己免疫応答をSLEでダウンレギュレートしているようです。

BACKGROUND: Systemic lupus erythematosus (SLE) patients may exhibit high total IgE and antinuclear IgE antibodies (ANA-IgE). Here, we investigated the specificity of ANA-IgE in SLE patients and the involvement of cytokines in this immune response. METHODS: Sera from 92 SLE patients and 68 healthy controls were evaluated for the presence of antinuclear IgE antibodies by immunoperoxidase with HEp-2,000(R) cells and immunoblotting with IgG-depleted sera. Total IgE, IgE specific to allergens, and serum cytokine levels were determined by ELISA. RESULTS: Antinuclear IgE antibodies were detected only in SLE patients (29/92, 31.5%). High total IgE was associated with ANA-IgE (p < 0.0001), but was not associated with IgE antibodies to allergens. In the immunoblotting, ANA-IgE reacted with nucleosomes (23/29, 79.3%), dsDNA (14/29, 48.3%), SS-A/Ro (14/29, 48.3%), SS-B/La (2/29, 18.7%), Sm (14/29, 48.3%) and RNP (18/29, 62.1%). Patients with ANA-IgE had very low serum IL-4, less IL-5 than controls (p < 0.05), more IL-10 than seronegative patients (p < 0.05), and unaltered IFN-gamma levels. The IL-5/IL-10 ratio was lower in ANA-IgE seropositive patients in comparison with either seronegative patients (p < 0.05) or healthy controls (p = 0.001). Controls displayed higher IL-5/IFN-gamma ratios than either SLE patients with ANA-IgE (p < 0.05) or patients without these immunoglobulins (p < 0.01). CONCLUSIONS: We conclude that IgE antibodies against cell autoantigens involved in protein expression, cellular proliferation, and cell death are present in patients with SLE. Interleukin-10 seems to down-regulate this IgE autoimmune response in SLE.