前立腺癌におけるEGFRとPTENの分子変化：高悪性度および進行段階癌との関連

前立腺癌は、西洋世界の男性の癌関連の死の第2の原因です。前立腺癌におけるEGFRとPTENの組み合わせ変化の潜在的な予後的役割は、十分に確立されていません。この役割を調査することが研究の目的でした。EGFRおよびPTEN体細胞変異、EGFR増幅、およびEGFRタンパク質発現の有病率は、現在のグリーソングレーディングシステムに従って分類された一連の前立腺腺癌で調査されました。突然変異分析により、それぞれ98（8％）および92（3％）の前立腺腺癌に8つのEGFRと3つのPTEN変異が明らかになりました。EGFR-PTEN変異の合計有病率は11％でした。EGFRの過剰発現は、腺癌の31％に存在し、グリーソングレード<OR = 7腺癌とグリーソングレード>または= 8と転移性腺癌の間にわずかに有意な差（p = 0.068）がありました。4症例（31; 13％の4）は、染色体7ポリソミーによりEGFR遺伝子ゲインを獲得しました。腺癌の35％で、進行期の前立腺腺癌に関連する傾向があるEGFR-Ptenのいくつかのタイプの変化を発見しました（P = 0.04）。IVS18+19の多型は、より進行した前立腺腺癌とも関連していました。これは、同じ一連の前立腺腺癌におけるEGFRとPTENの変異を報告する最初の研究です。タンパク質の過剰発現は、最も頻繁なEGFR異常です。EGFRおよびPTEN遺伝子の変異は軽微なイベントですが、前立腺癌はEGFR遺伝子変異がより一般的である3番目の新生物を表しています。EGFR-Ptenシグナル伝達経路の変化は、前立腺腺癌の3分の1に存在し、特により進行した症例に影響を与えます。

Prostate cancer is the second cause of cancer-related death in men of the Western world. The potential prognostic role of the combined alterations in EGFR and PTEN in prostate cancer is not well established. It was the aim of the study to investigate this role. Prevalence of EGFR and PTEN somatic mutations, EGFR amplification and EGFR protein expression were investigated in a series of prostate adenocarcinomas, classified according to the current Gleason grading system. Mutational analysis revealed eight EGFR and three PTEN mutations in 98 (8%) and 92 (3%) prostate adenocarcinomas, respectively. The combined prevalence of EGFR-PTEN mutations was 11%. EGFR overexpression was present in 31% of adenocarcinomas, with a marginally significant difference (P=0.068) between Gleason grade < or =7 adenocarcinomas and Gleason grade > or =8 and metastatic adenocarcinomas. Four cases (4 of 31; 13%) had an EGFR gene gain due to chromosome 7 polysomy. In 35% of adenocarcinomas we found some type of EGFR-PTEN alteration, with a tendency to be associated with advanced-stage prostate adenocarcinomas (P=0.04). The IVS18+19 polymorphism was also associated with more advanced prostate adenocarcinomas. This is the first study reporting mutations of EGFR and PTEN in the same series of prostate adenocarcinomas. Protein overexpression is the most frequent EGFR abnormality. Mutations in EGFR and PTEN genes are a minor event, although prostate cancer represents the third neoplasm in which the EGFR gene mutations are more prevalent. Alterations in the EGFR-PTEN signaling pathway are present in a third of prostate adenocarcinomas, particularly affecting the more advanced cases.