再循環確率的薬物動態モデルの応用：区画モデルの制限

静脈および経口薬物投与後の静脈薬濃度時間機能の[0、無限]機能の時間積分の一般的方程式が導出されます。生理学的に現実的な確率的再循環モデルが派生に適用されます。静脈内薬物用量の商と結果として得られる静脈血液薬物濃度関数の[0、無限]の積分は、薬物除去が肺系で発生しないことを条件にのみ、臓器クリアランスの合計と同等です。「総ボディクリアランス」に相当しません。一般的に、乳管区画モデルは、再循環モデルでは同型ではありません。同型に必要な状態は、肺系が薬物に対して保守的であることです。区画分析を介して導出された肺「ファーストパス」効果の方程式は無効です。肺の「ファーストパス」効果の有効な式が導出されます。肝臓の代謝と肝臓のファーストパス「効果の程度の程度のコンパートメント分析を介して導出された一般方程式」は、有効であることが示されています。緊密な動脈内薬物投与の利点のために一般的に適用可能な表現が導き出されます。除去が議論され、再循環モデルの利点が強調されています。

General equations for the time integral on [0, infinity) of the venous drug concentration-time function after intravenous and oral drug administration are derived. A physiologically realistic stochastic recirculating model is applied in the derivations. The quotient of the intravenous drug dose and the integral on [0, infinity) of the resulting venous blood drug concentration function is equivalent to a summation of organ clearances only provided that drug elimination does not occur in the pulmonary system, and in general it is not equivalent to "total body clearance." In general, mammillary compartmental models are not isomorphic with recirculating models. A necessary condition for isomorphism is that the pulmonary system be conservative toward the drug. Equations for the pulmonary "first-pass" effect derived via the compartmental analysis are invalid. A valid expression for the pulmonary "first-pass" effect is derived. General equations derived via compartmental analysis for the extent of hepatic metabolism and the hepatic first-pass" effect are shown to be valid. A generally applicable expression for the advantage of close intraarterial drug administration is derived. The limitations of compartmental models for representing drug distribution and elimination are discussed, and the advantages of recirculating models are emphasized.