アルコール飲酒、タバコの喫煙、および食道の扁平上皮癌の発生：発がんの分子メカニズム

食道癌は、世界で8番目に一般的な発生癌であり、死亡率のすべての癌の中で6位にランクされています。食道癌は2つの組織学的タイプに分類されます。食道扁平上皮癌（ESCC）、および腺癌、およびこれらのタイプの発生率は、特定の環境要因への暴露の違いを反映している可能性があるため、顕著なさまざまな地理的分布を示しています。アルコール消費とタバコの喫煙の両方が、ESCCの開発の主要なリスク要因です。アセトアルデヒドは、アルコール関連発癌における最も毒性のあるエタノール代謝産物であり、エタノール自体はDNAメチル化を阻害し、レチノイド代謝と相互作用することにより発がんを刺激します。タバコの煙には60以上の発がん物質が含まれており、これらの発がん物質とさまざまな喫煙誘発性の癌の間には強いリンクがあります。これらのメカニズムは十分に確立されています。タバコの喫煙とアルコール消費の相乗効果は、上部のエアロディゲスティブトラクトの発がんでも観察されています。注目すべきことに、集中的な分子生物学的研究により、遺伝的およびエピジェネティックな変化を含むESCCの開発に関与する分子メカニズムが明らかになりました。しかし、おそらく食道がアルコールやタバコの煙を含む多くの種類の発がん物質にさらされているため、幅広い分子の変化はESCCに関連しており、どの変化が食道発がんにとって最も重要であるかは不明のままです。この簡単なレビューでは、アルコールおよび喫煙誘発性発がんの一般的なメカニズムを要約し、アルコール消費とタバコの喫煙に特に注意して、ESCCの発達のメカニズムについて説明します。

Esophageal cancer is the eighth most common incident cancer in the world and ranks sixth among all cancers in mortality. Esophageal cancers are classified into two histological types; esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), and adenocarcinoma, and the incidences of these types show a striking variety of geographic distribution, possibly reflecting differences in exposure to specific environmental factors. Both alcohol consumption and cigarette smoking are major risk factors for the development of ESCC. Acetaldehyde is the most toxic ethanol metabolite in alcohol-associated carcinogenesis, while ethanol itself stimulates carcinogenesis by inhibiting DNA methylation and by interacting with retinoid metabolism. Cigarette smoke contains more than 60 carcinogens and there are strong links between some of these carcinogens and various smoking-induced cancers; these mechanisms are well established. Synergistic effects of cigarette smoking and alcohol consumption are also observed in carcinogenesis of the upper aerodigestive tract. Of note, intensive molecular biological studies have revealed the molecular mechanisms involved in the development of ESCC, including genetic and epigenetic alterations. However, a wide range of molecular changes is associated with ESCC, possibly because the esophagus is exposed to many kinds of carcinogens including alcohol and cigarette smoke, and it remains unclear which alterations are the most critical for esophageal carcinogenesis. This brief review summarizes the general mechanisms of alcohol- and smoking-induced carcinogenesis and then discusses the mechanisms of the development of ESCC, with special attention to alcohol consumption and cigarette smoking.