CD45RAまたはCD45roのいずれかを発現するヒトCD4+調節T細胞のさまざまな増殖能と移動特性

人間の天然に発生する調節T細胞（Treg）はCD45RAまたはCD45ROを発現する可能性がありますが、成人の自然なTregの（約80％）の大部分がCD45ro（+）であることが以前の報告と一致していることがわかります。CD45RA（+）Tregの割合は減少しますが、CD45RO（+）Tregsは年齢とともに大幅に増加します。それにもかかわらず、CD45RA（+）のTregのごく一部は、古い（> 80歳）の成人でも見られ、これらのExpress CD31の一部は最近の胸腺移民のマーカーです。CD45ro（+）Tregは、CD45RA（+）の対応物と比較して非常に増殖性であることがわかりました。これは、活性化後のCD45RA TregsからCD45ro発現への変換の一部に一部起因していました。これら2つのTreg集団のもう1つの違いは、in vivoの異なる組織への優先的な移動でした。CD45RA（+）Tregは骨髄に優先的に配置され、CXCR4発現の増加に関連していたのに対し、CD45RO（+）Tregは皮膚に優先的に配置され、これはCLAとCCR4の発現の増加に関連していました。したがって、私たちの研究は、増殖が人間の成体Tregプールの維持に強く特徴を与え、胸腺が高齢者であっても、これらの細胞の末梢プールの維持にわずかな貢献をする可能性があることを示しています。さらに、これらの細胞の異なる組織区画化は、異なるTregニッチがin vivoに存在することを示唆しており、これはその成熟と機能に重要な役割を果たしている可能性があります。

Although human naturally occurring regulatory T cells (Tregs) may express either CD45RA or CD45RO, we find in agreement with previous reports that the ( approximately 80%) majority of natural Tregs in adults are CD45RO(+). The proportion of CD45RA(+) Tregs decreases, whereas CD45RO(+) Tregs increase significantly with age. Nevertheless, a small proportion of CD45RA(+) Tregs are found even in old (>80 y) adults and a proportion of these express CD31, a marker for recent thymic emigrants. We found that CD45RO(+) Tregs were highly proliferative compared with their CD45RA(+) counterparts. This was due in part to the conversion of CD45RA Tregs to CD45RO expression after activation. Another difference between these two Treg populations was their preferential migration to different tissues in vivo. Whereas CD45RA(+) Tregs were preferentially located in the bone marrow, associated with increased CXCR4 expression, CD45RO(+) Tregs were preferentially located in the skin, and this was associated with their increased expression of CLA and CCR4. Our studies therefore show that proliferation features strongly in maintenance of the adult Treg pool in humans and that the thymus may make a minor contribution to the maintenance of the peripheral pool of these cells, even in older adults. Furthermore, the different tissue compartmentalization of these cells suggests that different Treg niches exist in vivo, which may have important roles for their maturation and function.