積極的にアルコールを飲む際の視床下部 - 下垂体 - 副腎軸の変化

視床下部 - 下垂体 - 副腎（HPA）軸に対する慢性アルコール乱用の影響は、肝疾患の証拠がない積極的に飲酒していないアルコール依存症の際に調査されました。14人の男性のアルコール依存症と13人のマッチングされた非アルコールが研究されました。アルコール依存症とコントロールは、メチラポン遮断後のコルチゾールレベルの減少が同様でしたが、アルコール依存症の血漿ACTHおよび11-デオキシコルチゾールレベルは、それぞれ60％（P少ない0.05）および40％（P未満）でした。アルコール依存症群のHPA軸の欠陥をさらに明確にするために、各被験者はCRH刺激試験を受けました。対照被験者と比較して、アルコール依存症は、CRH刺激に対する血漿ACTH応答が著しく鈍化していました（P未満0.05）。ピークプラズマACTH応答のタイミングは、アルコール依存症で変化しました。すべての対照被験者は、CRH投与の30分後にピーク血漿ACTH応答を持っていましたが、アルコール依存症の50％がCRH投与の60分後にピーク血漿ACTH応答を示し、50％がCRHの30分後にピーク血漿ACTH応答を示しました。副腎機能も損なわれているかどうかを判断するために、アルコール依存症とコントロールは、標準（250マイクログラム）および最大（0.250マイクログラム）のコルトロシン刺激試験を受けました。コントロールは、標準および低用量の両方のコルトロシンの両方に対する有意なコルチゾール応答を示しました。アルコール依存症は、Cortrosynの標準用量後のコントロールの反応と同様のコルチゾール反応を示しましたが、Cortrosynの最大線量後のコルチゾールの統計的に有意な上昇はありませんでした。24時間の尿中遊離コルチゾールレベルは、コントロールと比較してアルコール依存症で2倍高かった。要約すると、アルコール依存症のサブセットはコルチゾールの基底生成の強化を実証しましたが、ほとんどのアルコール依存症は、CRH、低用量のACTH-（1-24）、メチラポンの遮断を含む急性介在ストレスに対して鈍化した反応を示しました。これらのデータは、アルコール依存症がエタノール誘発HPA軸損傷を持っていることを示唆しており、非エタノール誘発ストレスに対する反応が不適切に減少したことを示しています。

The impact of chronic alcohol abuse on the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis was investigated in actively drinking, nondepressed alcoholics with no evidence of liver disease. Fourteen male alcoholics and 13 matched nonalcoholics were studied. Although alcoholics and controls had similar decrements in cortisol levels after metyrapone blockade, plasma ACTH and 11-deoxycortisol levels in alcoholics were 60% (P less than 0.05) and 40% (P less than 0.05), respectively, of control values. To further clarify defects in the HPA axis of the alcoholic group, each subject underwent a CRH stimulation test. Compared to control subjects, alcoholics had a significantly blunted plasma ACTH response to CRH stimulation (P less than 0.05). Timing of the peak plasma ACTH response was altered in alcoholics. Whereas all control subjects had a peak plasma ACTH response 30 min after CRH administration, 50% of alcoholics demonstrated a peak plasma ACTH response 60 min after CRH administration, and 50% demonstrated a peak plasma ACTH response 30 min after CRH. To determine if adrenal function was also impaired, alcoholics and controls underwent a standard (250 micrograms) and a submaximal (0.250 micrograms) Cortrosyn stimulation test. Controls demonstrated a significant cortisol response to both standard and low dose Cortrosyn. Although alcoholics had a cortisol response similar to that of controls after the standard dose of Cortrosyn, they did not have a statistically significant rise in cortisol after the submaximal dose of Cortrosyn. Twenty-four-hour urinary free cortisol levels were 2-fold higher in alcoholics compared to controls. In summary, although a subset of alcoholics demonstrated enhanced basal production of cortisol, most alcoholics had a blunted response to acute intervening stress, including CRH, low dose ACTH-(1-24), and metyrapone blockade. These data suggest that alcoholics have ethanol-induced HPA axis injury, resulting in an inappropriately reduced response to nonethanol-induced stress.