血清アミロイドPは、マクロファージへの影響を介してマウスブレオマイシン誘発性肺線維症を治療的に減衰させる

マクロファージは組織のリモデリングを促進しますが、組織線維症中の活性を調節するメカニズムはほとんどありません。タンパク質のペントラキシンファミリーのメンバーである血清アミロイドP（SAP）は、マクロファージの活性化に影響を与えることが知られているFCGAMMA受容体を介してシグナルを与えます。IPF/UIP患者は、これらの患者からの肺のいくつかの代替活性化促進促進（M2）マクロファージ関連タンパク質のタンパク質レベルが増加していることを決定しました。SAPは、全身または局所的に肺に投与すると、確立されたブレオマイシン誘発性肺線維症を治療的に阻害します。異常なコラーゲン沈着の減少は、肺のM2マクロファージの減少とIP10/CXCL10の増加と関連していた。これらのデータは、線維性肺疾患におけるマクロファージの役割を強調し、マクロファージ上のSAPの治療作用を実証します。これは、過剰受精促進促進マクロファージ応答によって引き起こされる多くの線維性適応症にまで及ぶ可能性があります。

Macrophages promote tissue remodeling but few mechanisms exist to modulate their activity during tissue fibrosis. Serum amyloid P (SAP), a member of the pentraxin family of proteins, signals through Fcgamma receptors which are known to affect macrophage activation. We determined that IPF/UIP patients have increased protein levels of several alternatively activated pro-fibrotic (M2) macrophage-associated proteins in the lung and monocytes from these patients show skewing towards an M2 macrophage phenotype. SAP therapeutically inhibits established bleomycin-induced pulmonary fibrosis, when administered systemically or locally to the lungs. The reduction in aberrant collagen deposition was associated with a reduction in M2 macrophages in the lung and increased IP10/CXCL10. These data highlight the role of macrophages in fibrotic lung disease, and demonstrate a therapeutic action of SAP on macrophages which may extend to many fibrotic indications caused by over-exuberant pro-fibrotic macrophage responses.