Weill-Marchesani症候群

臨床的特徴：Weill-Marchesani症候群（WMS）は、目のレンズ、短い身長、Brachydacty、関節剛性、および心血管欠陥の異常を特徴とする結合組織障害です。通常、小児期に認識されている眼の問題には、ミクロスフェロファキア（小さな球状レンズ）、レンズの異常な形状に続発する近視、外部レンティス（レンズの異常な位置）、および緑内障が含まれます。成人男性の高さは142-169 cmです。成人の女性の身長は130〜157 cmです。常染色体劣性WMSは、臨床所見のみで常染色体優性WMSと区別することはできません。 診断/検査：診断WMSは、特徴的な臨床的特徴を備えた発端者で確立されています。分子遺伝子検査により、ADAMTS10、ADAMTS17、またはLTBP2、またはFBN1のヘテロ接合病原性変異体のバイアレン性病原性バリアントの同定は、臨床的特徴が決定的でない場合、診断を確認できます。 管理：症状の治療：瞳孔ブロックと緑内障の可能性を減らすための異所性レンズの早期発見と除去。緑内障の外科的管理には、進行した慢性角閉鎖緑内障における瞳孔ブロックおよび骨極切除を予防または緩和するための末梢虹彩摘出術を含めることができます。緑内障の治療は、マイオティクスと筋肉症に対する逆説的な反応のために困難です。共同問題の理学療法を検討してください。硬直した関節、歯の整列が不十分なため、麻酔の前の慎重な評価。心臓専門医ごとの心臓異常の治療。監視：異所性レンズの早期発見と除去のための年次眼科検査は、瞳孔ブロックと緑内障の可能性を減らすのに役立ちます。高さと関節の可動域の年次評価。心エコー図と心電図による定期的な心臓の追跡。避けるべきエージェント/状況：眼科のブロックを誘導できるため、眼科のミオチックと筋肉症。目の怪我のリスクを高める活動。 遺伝カウンセリング：常染色体優性遺伝：FBN1関連WMSは、常染色体優性的な方法で継承されます。ほとんどの罹患者には罹患した親がいます。de novo病原性変異体によって引き起こされる常染色体優性WMSを持つ個人の割合は不明です。常染色体優性WMSを持つ個人の各子供は、病原性変異体を継承する可能性が50％あります。常染色体劣性遺伝：Adamts10-、Adamts17-、およびLTPBP2関連WMSは、常染色体劣性的な方法で継承されます。影響を受けた個人の親は、義務的なヘテロ接合体です（つまり、家族歴に基づいて1つの病原性バリアントのキャリアと推定されます）。両方の親が病原性バリアントに対してヘテロ接合であることが知られている場合、罹患した個人の各SIBは、影響を受ける可能性が25％、無症候性キャリアである可能性が50％、25％の確率で影響を受ける可能性があり、キャリア。家族でWMS関連の病原性バリアントが特定されている場合、リスクのある親relativeのキャリアテストは可能です。出生前および移植前の遺伝子検査は、WMS関連の病原性変異体が影響を受ける家族で特定されると可能です。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Weill-Marchesani syndrome (WMS) is a connective tissue disorder characterized by abnormalities of the lens of the eye, short stature, brachydactyly, joint stiffness, and cardiovascular defects. The ocular problems, typically recognized in childhood, include microspherophakia (small spherical lens), myopia secondary to the abnormal shape of the lens, ectopia lentis (abnormal position of the lens), and glaucoma, which can lead to blindness. Height of adult males is 142-169 cm; height of adult females is 130-157 cm. Autosomal recessive WMS cannot be distinguished from autosomal dominant WMS by clinical findings alone. DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis WMS is established in a proband with characteristic clinical features. Identification of biallelic pathogenic variants in ADAMTS10, ADAMTS17, or LTBP2 or of a heterozygous pathogenic variant in FBN1 by molecular genetic testing can confirm the diagnosis if clinical features are inconclusive. MANAGEMENT: Treatment of manifestations: Early detection and removal of an ectopic lens to decrease the possibility of pupillary block and glaucoma. Surgical management of glaucoma can include peripheral iridectomy to prevent or relieve pupillary block and trabeculectomy in advanced chronic angle closure glaucoma; medical treatment of glaucoma is difficult because of paradoxic response to miotics and mydriatics. Consider physical therapy for joint issues. Careful evaluation prior to anesthesia because of stiff joints, poorly aligned teeth, and maxillary hypoplasia. Treatment of cardiac anomalies per cardiologist. Surveillance: Annual ophthalmology examinations for early detection and removal of an ectopic lens can help decrease the possibility of pupillary block and glaucoma. Annual assessment of height and joint range of motion. Regular cardiac follow up with echocardiogram and electrocardiography. Agents/circumstances to avoid: Ophthalmic miotics and mydriatics because they can induce pupillary block; activities that increase risk of eye injury. GENETIC COUNSELING: Autosomal dominant inheritance: FBN1-related WMS is inherited in an autosomal dominant manner. Most affected individuals have an affected parent. The proportion of individuals with autosomal dominant WMS caused by a de novo pathogenic variant is unknown. Each child of an individual with autosomal dominant WMS has a 50% chance of inheriting the pathogenic variant. Autosomal recessive inheritance: ADAMTS10-, ADAMTS17-, and LTPBP2-related WMS are inherited in an autosomal recessive manner. The parents of an affected individual are obligate heterozygotes (i.e., presumed to be carriers of one pathogenic variant based on family history). If both parents are known to be heterozygous for a pathogenic variant, each sib of an affected individual has at conception a 25% chance of being affected, a 50% chance of being an asymptomatic carrier, and a 25% chance of being unaffected and not a carrier. Carrier testing of at-risk relatives is possible if the WMS-related pathogenic variants have been identified in the family. Prenatal and preimplantation genetic testing are possible once the WMS-related pathogenic variant(s) have been identified in an affected family member.