遺伝性トランスシレチンアミロイドーシス

臨床的特徴：遺伝性トランスシレチンアミロイドーシス（ATTRVアミロイドーシス）は、ゆっくりと進行性の末梢感覚運動および/または自律神経障害によって特徴付けられます。アミロイドーシスは、心臓、中枢神経系（CNS）、目、腎臓に関与する可能性があります。この病気は通常、ポルトガルと日本の固有の病巣からの30年から5年目に始まります。発症は、他の地域からの人物で後であります。通常、感覚神経障害は、足の知覚異常と過失態とともに下肢から始まり、数年以内に運動神経障害が続きます。一部の人、特に早期発症疾患のある人では、自律神経障害がこの状態の最初の症状です。所見には、矯正性低血圧、下痢と交互に交互になる便秘、吐き気と嘔吐の攻撃、胃内容の遅延、性的インポテンス、anhidrosis、および尿の保持または失禁が含まれます。心臓アミロイドーシスは、主に進行性の制限性心筋症によって特徴付けられます。軟骨膜アミロイドーシスの患者は、認知症、精神病、視覚障害、頭痛、発作、運動麻痺、運動失調、骨髄障害、水頭症、または頭蓋内出血または頭蓋内出血のCNS所見を持っている可能性があります。眼の関与には、硝子体の不透明度、緑内障、ドライアイ、および眼のアミロイド血管障害が含まれます。軽度から重度の腎臓病が発症する可能性があります。 診断/検査：ATTRVアミロイドーシスの診断は、アミロイドーシスのイメージングや組織病理学的所見、および分子遺伝子検査によって特定されたTTRのヘテロ接合病原性バリアントを含む特徴的な臨床的特徴を備えた発端者で確立されています。 管理：標的療法：薬物療法（例えば、遺伝子サイレンシング療法、トランスシレチンテトラマー安定剤）は、ATTRVアミロイドーシスのすべての個人の第一選択療法です。矯正肝移植の兆候は限られています。症状の治療：神経障害性疼痛の薬理学的治療;手根管症候群の外科的放出;運動神経障害に対する足首フット装置と理学療法。自律神経機能障害およびCNS症状の標準治療。病気の副鼻腔症候群または第2級または第3度の房室ブロックを患っている人では、心臓のペースメーカーが示される場合があります。硝子体透析のための硝子体切除;緑内障の外科治療;ドライアイの眼潤滑;正常球性正常クロミック貧血のためのエリスロポエチンまたは静脈鉄;末期腎疾患に必要な血液透析。サーベイランス：無症候性の個人の疾患発症を特定するために、腹壁脂肪吸引または胃腸管生検。少なくとも毎年系統的な神経学的スクリーニング。毎年神経伝導研究。心臓病および血清B型ナトリウム利尿ペプチドレベルの症状の臨床評価。少なくとも毎年心電図と心エコー造影。99MTC-PYP心筋シンチグラフィー3〜5年ごと。認知症、精神病、頭痛、発作、運動麻痺、運動失調の臨床評価。少なくとも毎年緑内障の評価を含む眼科検査。毎年腎機能の実験室評価。毎年修正されたボディマス指数。必要に応じて心理的症状の評価。回避すべきエージェント/状況：温水ボトルなどの地元の暖房器具は、温度が低下し、痛みの知覚が低下した人に低温火傷を引き起こす可能性があります。リスクのある親relativeの評価：ファミリーのTTR病原性バリアントの分子遺伝子検査により、リスクのある親relativeの遺伝的状態を明確にして、早期診断と治療の恩恵を受ける可能性のある人をできるだけ早く特定します。 遺伝カウンセリング：ATTRVアミロイドーシスは、常染色体優性的な方法で遺伝しています。TTR病原性バリアントのヘテロ接合性の個人の各子供は、TTR病原性バリアントを継承するリスクが50％です。二相のTTR病原性バリアントを持っている個人のすべての子孫は、病原性バリアントを継承します。TTRの病原性バリアントが影響を受けた家族で特定されると、リスクのある家族の予測検査と出生前/埋立前の遺伝子検査が可能になります。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv amyloidosis) is characterized by a slowly progressive peripheral sensorimotor and/or autonomic neuropathy. Amyloidosis can involve the heart, central nervous system (CNS), eyes, and kidneys. The disease usually begins in the third to fifth decade in persons from endemic foci in Portugal and Japan; onset is later in persons from other areas. Typically, sensory neuropathy starts in the lower extremities with paresthesia and hypesthesia of the feet, followed within a few years by motor neuropathy. In some persons, particularly those with early-onset disease, autonomic neuropathy is the first manifestation of the condition; findings can include orthostatic hypotension, constipation alternating with diarrhea, attacks of nausea and vomiting, delayed gastric emptying, sexual impotence, anhidrosis, and urinary retention or incontinence. Cardiac amyloidosis is mainly characterized by progressive restrictive cardiomyopathy. Individuals with leptomeningeal amyloidosis may have the following CNS findings: dementia, psychosis, visual impairment, headache, seizures, motor paresis, ataxia, myelopathy, hydrocephalus, or intracranial hemorrhage. Ocular involvement includes vitreous opacity, glaucoma, dry eye, and ocular amyloid angiopathy. Mild-to-severe kidney disease can develop. DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of ATTRv amyloidosis is established in a proband with characteristic clinical features, including imaging or histopathology findings of amyloidosis, and a heterozygous pathogenic variant in TTR identified by molecular genetic testing. MANAGEMENT: Targeted therapies: Pharmacotherapeutics (e.g., gene-silencing therapies, transthyretin tetramer stabilizers) are first-line therapy for all individuals with ATTRv amyloidosis. There is limited indication for orthotopic liver transplantation. Treatment of manifestations: Pharmacologic treatments for neuropathic pain; surgical release for carpal tunnel syndrome; ankle-foot orthoses and physical therapy for motor neuropathy; standard treatments for autonomic dysfunction and CNS manifestations. In those with sick sinus syndrome or second- or third-degree atrioventricular block, a cardiac pacemaker may be indicated. Vitrectomy for vitreous opacification; surgical treatment for glaucoma; ocular lubrication for dry eye; erythropoietin or intravenous iron for normocytic normochromic anemia; hemodialysis as needed for end-stage kidney disease. Surveillance: Abdominal wall fat aspiration or gastrointestinal tract biopsy annually to identify disease onset in asymptomatic individuals; systematic neurologic screening at least annually; nerve conduction studies annually; clinical assessment for manifestations of cardiac disease and serum B-type natriuretic peptide levels annually; electrocardiogram and echocardiography at least annually; 99mTc-PYP myocardial scintigraphy every three to five years; clinical assessment for dementia, psychosis, headache, seizures, motor paresis, and ataxia annually; ophthalmology examination including assessment for glaucoma at least annually; laboratory assessment of kidney function annually; modified body mass index annually; assessment of psychological manifestations as needed. Agents/circumstances to avoid: Local heating appliances, such as hot-water bottles, which can cause low-temperature burn injuries in those with decreased temperature and pain perception. Evaluation of relatives at risk: Clarify the genetic status of at-risk relatives by molecular genetic testing for the TTR pathogenic variant(s) in the family in order to identify as early as possible those who would benefit from prompt early diagnosis and treatment. GENETIC COUNSELING: ATTRv amyloidosis is inherited in an autosomal dominant manner. Each child of an individual who is heterozygous for a TTR pathogenic variant has a 50% risk of inheriting the TTR pathogenic variant. All offspring of an individual who has biallelic TTR pathogenic variants will inherit a pathogenic variant. Once the TTR pathogenic variant(s) has been identified in an affected family member, predictive testing for at-risk family members and prenatal/preimplantation genetic testing are possible.