コケイン症候群

臨床的特徴：Cockayne症候群（この普通のCSと呼ばれる）は、CSタイプI、「クラシック」または「中程度」の形式を含む連続表現型スペクトルに及びます。CSタイプII、出生時に症状が存在するより深刻な形態。この形式は、脳眼球酸骨格（COFS）症候群と重複しています。CSタイプIII、より穏やかで後期発症フォーム。COFS症候群、CSの胎児形態。CSタイプIは、最初の2年間で成長と発達異常の発症を伴う正常な出生前成長によって特徴付けられます。病気が完全に顕在化する頃には、身長、体重、頭の円周が5パーセンタイルをはるかに下回っています。視力、聴覚、および中央および末梢神経系の機能の進行性障害は、重度の障害につながります。通常、死は1年または2年目に発生します。CSタイプIIは、出生後の成長不全が特徴であり、出生後の神経学的発達はほとんどまたはまったくありません。先天性白内障または目の他の構造異常が存在する可能性があります。罹患した子供は、脊椎の初期出生後拘縮（脊柱症、脊柱側）および関節を持っています。通常、死は5歳までに発生します。CS型IIIは、CSに関連する主要な臨床的特徴が2歳後にしか明らかになる表現型です。成長および/または認知は、CSタイプIの期待を超えています。COFS症候群は、非常に重度の出生前発達異常（関節症と微生物類）によって特徴付けられます。 診断/検査：Cockayne症候群の診断は、分子遺伝子検査におけるERCC6またはERCC8のバイアレン性病原性変異体の同定を伴う恩喚起で確立されています。 管理：症状の治療：必要に応じて胃somyチューブの配置を供給します。発達遅延のための個別の教育プログラム。必要に応じて振戦と痙縮の薬。請負を防ぐための理学療法;レンズ/網膜保護のためのサングラスの使用;一般集団のように、白内障の治療、およびその他の眼科的合併症、難聴、高血圧、および胃食道逆流の治療。歯の虫歯を最小限に抑えるための積極的な歯科治療。日焼け止めの使用と皮膚の光感受性に対する日光暴露の制限。サーベイランス：食事、神経系、眼科的状態の半年ごとの評価。難聴、肝機能障害、腎機能障害、高血圧などの合併症の年間評価。回避する剤/状況：メトロニダゾールの過度の日光への曝露と使用。オピオイドと鎮静剤の使用には、特別な警戒が必要です。CSの患者には、成長ホルモン治療の使用は推奨されません。 遺伝カウンセリング：Cockayne症候群は、常染色体の劣性的に継承されます。概念では、罹患した個人の各SIBは、影響を受ける可能性が25％、無症候性キャリアになる可能性が50％、25％の確率で影響を受けず、運送業者ではありません。リスクのある親relativeのキャリア検査、リスクの増加での妊娠の出生前検査、および家族のERCC6またはERCC8病原性バリアントが知られている場合、移植前の遺伝子検査が可能です。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Cockayne syndrome (referred to as CS in this GeneReview) spans a continuous phenotypic spectrum that includes: CS type I, the "classic" or "moderate" form; CS type II, a more severe form with symptoms present at birth; this form overlaps with cerebrooculofacioskeletal (COFS) syndrome; CS type III, a milder and later-onset form; COFS syndrome, a fetal form of CS. CS type I is characterized by normal prenatal growth with the onset of growth and developmental abnormalities in the first two years. By the time the disease has become fully manifest, height, weight, and head circumference are far below the fifth percentile. Progressive impairment of vision, hearing, and central and peripheral nervous system function leads to severe disability; death typically occurs in the first or second decade. CS type II is characterized by growth failure at birth, with little or no postnatal neurologic development. Congenital cataracts or other structural anomalies of the eye may be present. Affected children have early postnatal contractures of the spine (kyphosis, scoliosis) and joints. Death usually occurs by age five years. CS type III is a phenotype in which major clinical features associated with CS only become apparent after age two years; growth and/or cognition exceeds the expectations for CS type I. COFS syndrome is characterized by very severe prenatal developmental anomalies (arthrogryposis and microphthalmia). DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of Cockayne syndrome is established in a proband with the identification of biallelic pathogenic variants in ERCC6 or ERCC8 on molecular genetic testing. MANAGEMENT: Treatment of manifestations: Feeding gastrostomy tube placement as needed; individualized educational programs for developmental delay; medications for tremor and spasticity as needed; physical therapy to prevent contractures; use of sunglasses for lens/retina protection; treatment of cataracts, and other ophthalmologic complications, hearing loss, hypertension, and gastroesophageal reflux as in the general population. Aggressive dental care to minimize dental caries; use of sunscreens and limitation of sun exposure for cutaneous photosensitivity. Surveillance: Biannual assessment of diet, nervous system, and ophthalmologic status. Yearly assessment for complications such as hearing loss, hepatic or renal dysfunction, and hypertension. Agents/circumstances to avoid: Excessive sun exposure and use of metronidazole. Extra vigilance is needed for opioid and sedative use. Use of growth hormone treatment is not recommended in those with CS. GENETIC COUNSELING: Cockayne syndrome is inherited in an autosomal recessive manner. At conception, each sib of an affected individual has a 25% chance of being affected, a 50% chance of being an asymptomatic carrier, and a 25% chance of being unaffected and not a carrier. Carrier testing for at-risk relatives, prenatal testing for a pregnancy at increased risk, and preimplantation genetic testing are possible if the ERCC6 or ERCC8 pathogenic variants in the family are known.