Fryns症候群

臨床的特徴：FRYNS症候群は、横隔膜欠陥（横隔膜ヘルニア、イベント、形成症、または無形成）によって特徴付けられます。特徴的な顔の外観（粗い相、広いセットの目、広い鼻の先端、長いフィルトゥラム、低セットと異常な耳、上唇のテント付き虫、広い口、小さな顎）を備えた幅広で落ち込んだ鼻橋）;指とつま先の短い遠位の透視（爪も小さくなる可能性があります）。肺形成症;および関連する異常（ポリヒドラムニオ、曇り角膜および/または微生物類、口頭cle、腎異形成/腎皮質嚢胞、および/または脳、心臓血管系、ガソリン系、および/または生殖器を含む奇形）。新生児期を超えた生存はまれです。出生後の成長と精神運動の発達に関するデータは限られています。ただし、深刻な発達遅延と知的障害が一般的です。 診断/検査：FRYS症候群の臨床診断は、6つの提案された基準（横隔膜欠陥、特徴的な顔の外観、遠位のデジタル形成不全、肺形成症、少なくとも1つの特徴的な関連アノマリー、および一貫性のある常染色体と一致する家族歴史に基づいて発端者に確立できます。劣性継承）。分子診断は、分子遺伝子検査によって特定されたPIGNで示唆的な所見と二連合病原性バリアントを備えた発端者で確立できます。 管理：症状の治療：先天性横隔膜ヘルニアの場合、新生児はすぐに挿管されて、一般集団のようにヘルニア腸の膨張、手術、および/または支持手段の膨張を防ぎます。経験豊富な神経科医による抗発作薬による標準化された治療。追加の異常には、眼科、心臓病胃腸科、腎臓学、泌尿器科、頭蓋顔面の専門家による協議と管理が必要になる場合があります。必要に応じて、摂食、運動、適応、認知、言語/言語療法などの発達サービス。監視：先天性横隔膜ヘルニアの修復が成功した人は、学際的なチーム（小児外科医、看護師の専門家、心臓病専門医、栄養士）による定期的な評価を伴う専門センターで追跡する必要があります。臨床的に示されているように発作のあるものを監視します。発作の新たな発症を評価します。発達の進歩と教育的ニーズを監視します。必要に応じて、眼科、心臓病、胃腸科、腎臓学、泌尿器科、頭蓋顔面の専門家をフォローアップします。 遺伝カウンセリング：Fryns症候群は、常染色体の劣性的な方法で継承されます。概念では、罹患した個人の各SIBは、影響を受ける可能性が25％、無症候性キャリアである可能性が50％、影響を受けておらず、キャリアではなく25％があります。ヘテロ接合体（キャリア）は無症候性です。リスクのある親relativeのキャリア検査と、家族のPign病原性バリアントが知られている場合、リスクの増加における妊娠の出生前検査は可能です。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Fryns syndrome is characterized by diaphragmatic defects (diaphragmatic hernia, eventration, hypoplasia, or agenesis); characteristic facial appearance (coarse facies, wide-set eyes, a wide and depressed nasal bridge with a broad nasal tip, long philtrum, low-set and anomalous ears, tented vermilion of the upper lip, wide mouth, and a small jaw); short distal phalanges of the fingers and toes (the nails may also be small); pulmonary hypoplasia; and associated anomalies (polyhydramnios, cloudy corneas and/or microphthalmia, orofacial clefting, renal dysplasia / renal cortical cysts, and/or malformations involving the brain, cardiovascular system, gastrointestinal system, and/or genitalia). Survival beyond the neonatal period is rare. Data on postnatal growth and psychomotor development are limited; however, severe developmental delay and intellectual disability are common. DIAGNOSIS/TESTING: The clinical diagnosis of Fryns syndrome can be established in a proband based on six proposed criteria (diaphragmatic defect, characteristic facial appearance, distal digital hypoplasia, pulmonary hypoplasia, at least one characteristic associated anomaly, and a family history consistent with autosomal recessive inheritance). The molecular diagnosis can be established in a proband with suggestive findings and biallelic pathogenic variants in PIGN identified by molecular genetic testing. MANAGEMENT: Treatment of manifestations: For congenital diaphragmatic hernia, the neonate is immediately intubated to prevent inflation of herniated bowel, surgery, and/or supportive measures as for the general population. Standardized treatment with anti-seizure medications by an experienced neurologist. Additional anomalies may require consultations and management by ophthalmology, cardiology gastroenterology, nephrology, urology, and craniofacial specialists. Developmental services as needed including feeding, motor, adaptive, cognitive, and speech/language therapy. Surveillance: Those with successful congenital diaphragmatic hernia repair should be followed in a specialized center with periodic evaluations by a multidisciplinary team (pediatric surgeon, nurse specialist, cardiologist, pulmonologist, nutritionist). Monitor those with seizures as clinically indicated. Assess for new onset of seizures. Monitor developmental progress and educational needs. Follow up with ophthalmology, cardiology, gastroenterology, nephrology, urology, and craniofacial specialists as needed. GENETIC COUNSELING: Fryns syndrome is inherited in an autosomal recessive manner. At conception, each sib of an affected individual has a 25% chance of being affected, a 50% chance of being an asymptomatic carrier, and a 25% of being unaffected and not a carrier. Heterozygotes (carriers) are asymptomatic. Carrier testing for at-risk relatives and prenatal testing for pregnancies at increased risk are possible if the PIGN pathogenic variants in the family are known.