ヒト結腸直腸癌における共刺激分子B7-H3の臨床的意義と調節

B7ファミリー分子のメンバーであるB7-H3は、適応免疫応答に重要な役割を果たし、さまざまな実験システムでT細胞応答を促進または阻害することが示されました。B7-H3はいくつかのヒト癌で発現し、がん患者の結果が悪いと相関していました。しかし、癌におけるその正確な役割は不明です。本研究では、免疫組織化学により結腸直腸癌（CRC）の治療を受けた102人の患者の病理学的標本におけるB7-H3の発現を研究しました。強いB7-H3発現は、54.3％CRC患者のがん組織で発見されましたが、隣接する正常な結腸直腸組織では最小限の発現が見つかりました。腫瘍におけるより高いB7-H3発現は、より進行した腫瘍グレードと正の相関がありました。さらに、腫瘍免疫監視の抑制におけるB7-H3の役割と一致して、癌細胞におけるB7-H3の発現は、腫瘍巣と腫瘍間質の両方でTリンパ球に浸潤する腫瘍の強度と負の相関がありました。さらに、CRC患者の血清中の可溶性B7-H3のレベルは、健康なドナーよりも高いことがわかりました。重要な癌促進炎症分子であるTNF-alphaは、結腸癌細胞株における可溶性B7-H3の放出を大幅に増加させることがわかった。したがって、我々のデータは、可溶性と膜性B7-H3タンパク質の両方が、癌免疫監視の結腸癌の進行と回避に関与していることを示唆しています。

B7-H3, a member of the B7-family molecules, plays an important role in adaptive immune responses, and was shown to either promote or inhibit T-cell responses in various experimental systems. B7-H3 was expressed in some human cancers and correlated with poor outcome of cancer patients. However, its exact role in cancer is not known. In the present study, we studied the expression of B7-H3 in the pathologic specimens of 102 patients treated for colorectal carcinoma (CRC) by immunohistochemistry. Strong B7-H3 expression was found in cancer tissues from 54.3% CRC patients, while minimal expression was found in adjacent normal colorectal tissues. Higher B7-H3 expression in tumor positively correlated with a more advanced tumor grade. In addition, consistent with a role of B7-H3 in suppressing tumor immune surveillance, the expression of B7-H3 in cancer cells negatively correlated with the intensity of tumor infiltrating T lymphocytes in both tumor nest and tumor stroma. Furthermore, we found that the level of soluble B7-H3 in sera from CRC patients was higher than healthy donors. TNF-alpha, an important cancer-promoting inflammatory molecule, was subsequently found to significantly increase the release of soluble B7-H3 in colon cancer cell lines. Therefore, our data suggest that both soluble and membranous B7-H3 proteins are involved in colon cancer progression and evasion of cancer immune surveillance.