乳がんのリスクが高い女性のオメガ-3脂肪酸サプリメントは、乳房脂肪組織脂肪酸組成に用量依存的な影響を及ぼします

背景：乳がんにおけるオメガ-3（N-3）多価不飽和脂肪酸（PUFA）の予防上の利点の前臨床的証拠は、乳がんリスクの低下における食事脂肪含有量の潜在的な役割に対する関心を促進し続けています。魚油/オメガ-3 PUFAの用量は、乳がん予防のための最大の標的組織効果を達成するために必要でした。 目的：乳腺組織脂肪酸プロファイルに対するオメガ3脂肪酸の用量効果を決定するために、乳がんのリスクが高い女性に4回のオメガ3 PUFAの研究を実施しました。 設計：この6か月のランダム化された無盲検試験では、乳がんリスクが増加する48人の女性が、0.84、2.52、5.04、および7.56 gを提供したオメガ-3 PUFAサプリメントの1、3、6、または9カプセル/Dを受けました。ドコサヘキサエン酸（DHA） +エイコサペンタエン酸（EPA）毎日それぞれ。被験者は毎月訪問し、その時点でピル数が作成され、脂肪酸プロファイルを決定するために断食血液サンプルが収集されました。人体測定測定が行われ、乳房脂肪組織サンプルが収集され、毒性の実験室検査（アラニンアミノトランスフェラーゼ、LDLコレステロール、および血小板機能）をベースラインおよび3か月と6か月で行いました。 結果：すべての用量は、血清および乳房脂肪組織EPAおよびDHA濃度の増加につながりましたが、0.84 g DHA+EPA/Dに対する応答は、> OR = 2.52 g/dで可能な最大応答よりも少なかった。ボディマス指数は、すべての治療群で血清組織DHAおよびEPA（それぞれP = 0.015および0.027）および乳房脂肪組織DHA（P = 0.0022）の線量反応を減衰させました。DHAおよびEPAの増分の増加は、ベースライン脂肪および血清値と反比例しました。6か月にわたるコンプライアンスは92.9 +/- 9.2％であり、治療群の影響を受けませんでした。重度または深刻な毒性は報告されていません。 結論：最大7.56 gのDHA+EPAまでの毎日の投与は、乳がんのリスクが高いこのコホートでの優れたコンプライアンスで忍容性が高くなりました。ボディマス指数とベースライン脂肪酸濃度は、血清EPAおよびDHAおよび乳房脂肪組織DHAに対するオメガ-3 PUFAサプリメントの用量反応効果を調節しました。

BACKGROUND: Preclinical evidence of the preventive benefits of omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFAs) in breast cancer continues to fuel interest in the potential role of dietary fat content in reducing breast cancer risk. The dose of fish-oil/omega-3 PUFAs needed to achieve maximal target tissue effects for breast cancer prevention remains undefined. OBJECTIVE: To determine the dose effects of omega-3 fatty acids on breast adipose tissue fatty acid profiles, we conducted a study of 4 doses of omega-3 PUFAs in women at high risk of breast cancer. DESIGN: In this 6-mo randomized open-label study, 48 women with increased breast cancer risk received 1, 3, 6, or 9 capsules/d of an omega-3 PUFA supplement that provided 0.84, 2.52, 5.04, and 7.56 g docosahexaenoic acid (DHA) + eicosapentaenoic acid (EPA) daily, respectively. Subjects made monthly visits, at which time pill counts were made and fasting blood samples were collected to determine fatty acid profiles; anthropometric measurements were made, breast adipose tissue samples were collected, and laboratory tests of toxicity (alanine aminotransferase, LDL cholesterol, and platelet function) were made at baseline and at 3 and 6 mo. RESULTS: All doses led to increased serum and breast adipose tissue EPA and DHA concentrations, but the response to 0.84 g DHA+EPA/d was less than the maximum possible response with > or = 2.52 g/d. Body mass index attenuated the dose response for serum tissue DHA and EPA (P = 0.015 and 0.027, respectively) and breast adipose tissue DHA (P = 0.0022) in all of the treatment groups. The incremental increase in DHA and EPA correlated inversely with baseline fat and serum values. Compliance over 6 mo was 92.9 +/- 9.2% and was unaffected by treatment arm. No severe or serious toxicities were reported. CONCLUSIONS: Daily doses up to 7.56 g DHA+EPA were well tolerated with excellent compliance in this cohort at high risk of breast cancer. Body mass index and baseline fatty acid concentrations modulated the dose-response effects of omega-3 PUFA supplements on serum EPA and DHA and breast adipose tissue DHA.