粘膜サイトカインプロファイルの不均衡は、動物の糞便細菌と抗原への最初の暴露に続いて一時的な腸の炎症を引き起こします

腸微生物叢は、慢性炎症性腸疾患の開始と永続化に重要な役割を果たします。遺伝的に感受性のある宿主では、細菌のコロニー形成は急速に発症する慢性腸の炎症をもたらします。それにもかかわらず、糞便細菌に対する腸および全身性免疫応答と、成熟した免疫系を持つ離乳後の動物の滅菌腸内腔への抗原曝露は明確に理解されていません。この研究では、健康な性格マウスにおける腸粘膜および全身性免疫系に対する糞便細菌と抗原曝露の効果を調べました。無軸な野生型マウスに、従来の隆起マウスに由来する粗糞便スラリー溶液を口頭で接種し、治療後3、7、14、および28日目の前後に分析しました。糞便スラリーの摂取は、炎症誘発性インターフェロン（IFN） - ガンマ、腫瘍壊死因子（TNF） - アルファおよびインターロイキン（IL）-17の応答の一時的な早期発症をもたらしました。抗炎症性サイトカインIL-10およびIL-4は後に発生し、7日目に最大でした。両方の応答は14日目までに沈静化しました。細菌抗原特異的な全身反応は、7日目の7日目に抗炎症性サイトカインの両方の最大放出を伴う腸の免疫応答に従うことがわかった。初期の炎症誘発性サイトカイン応答と一時的な結腸炎症は、その後の抗炎症性サイトカインプロファイルと組み合わせて解決します。

Intestinal microflora play a critical role in the initiation and perpetuation of chronic inflammatory bowel diseases. In genetically susceptible hosts, bacterial colonization results in rapid-onset chronic intestinal inflammation. Nevertheless, the intestinal and systemic immune response to faecal bacteria and antigen exposure into a sterile intestinal lumen of a post-weaned animal with a mature immune system are not understood clearly. This study examined the effects of faecal bacteria and antigen exposure on the intestinal mucosal and systemic immune system in healthy axenic mice. Axenic wild-type mice were inoculated orally with a crude faecal slurry solution derived from conventionally raised mice and were analysed prior to and then at days 3, 7, 14 and 28 post-treatment. Ingestion of faecal slurry resulted in a transient, early onset of proinflammatory interferon (IFN)-gamma, tumour necrosis factor (TNF)-alpha and interleukin (IL)-17 response that was maximal at day 3. In contrast, the transient release of the anti-inflammatory cytokines IL-10 and IL-4 occurred later and was maximal at day 7. Both responses subsided by day 14. This early cytokine imbalance was associated with a brief rise in colonic and caecal histopathological injury score at day 7. The bacterial antigen-specific systemic response was found to follow the intestinal immune response with a maximal release of both pro- and anti-inflammatory cytokines at day 7. Thus, first exposure of healthy axenic wild-type mice to normal faecal flora and antigens results in an early proinflammatory cytokine response and transient colonic inflammation that then resolves in conjunction with a subsequent anti-inflammatory cytokine profile.