葉酸固定化により、dextranとの水溶性タキシル類の結合と腫瘍細胞を標的とする

背景：パクリタキセル（タキソール）は非常に効果的な抗がん剤です。しかし、この溶液は、ポリオキシエチレンヒスターオイル（クレンパエル）と脱水エタノールの混合物であるパクリタキセルの水溶解度を高めるために使用されます。私たちの目的は、高い抗癌効果を備えた水溶性タキソールを開発することです。 材料と方法：タキソール誘導体（アミノ化Dextran、Dex-TXLとの結合）を、タキソールおよび葉酸（FA）の水ソルパブリゼーションのために合成して、DEX-TXLとイオン的かつ共有結合しました。さらに、それらの抗癌活性は、KB細胞（口腔の葉酸受容体過剰発現癌細胞株）でin vitroで調査されました。 結果：Dex-TXLコンジュゲートの高い溶解度（無傷のタキソールのそれよりも2700倍高い）には、追加のCremophor ELまたは脱水エタノールは必要ありませんでした。DEX-TXLは、FAと共役すると、2〜3倍の抗がん効果を示しました。 結論：これらの結果は、DextranおよびFAとの結合がタキソール抗がん療法の改善をもたらす可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Paclitaxel (taxol) is a very effective anticancer drug. However, the solution used to enhance the water solubility of paclitaxel, a mixture of polyoxyethylene castor oil (Cremphor EL) and dehydrated ethanol, causes irritation. Our aim is to develop a water-soluble taxol with a high anticancer effect. MATERIALS AND METHODS: Taxol derivatives (conjugation with aminated dextran, Dex-TXL) were synthesized for the water-solublization of taxol and folic acid (FA) was ionically and covalently conjugated with Dex-TXL. In addition, their anticancer activity was investigated in vitro with KB cells (a folate receptor-overexpressing carcinoma cell line of the oral cavity). RESULTS: The high solubility of Dex-TXL conjugates (2700 times higher than that of intact taxol) needed no additional Cremophor EL or dehydrated ethanol. Dex-TXL showed 2-3 times greater anticancer effect when conjugated with FA. CONCLUSION: These results suggest that conjugation with dextran and FA could bring about an improvement in taxol anticancer therapy.