フルオリネド（E）-3-（（6-メチルピリジン-2-イル）Ethynyの構造活性関係Cyclohex-2-Enone-O-Methyloxime（ABP688）誘導体と、潜在的な候補としての高親和性類似体の発見の発見イメージング代謝性グルタミン酸レセッパーサブタイプ5（MGLUR5）ポジトロン放出断層撮影（PET）

代謝性グルタミン酸受容体サブタイプ5（MGLUR5）は、多くの脳障害に関与していることが認識されています。MGlur5 PETトレーサーのフッ素-18標識類似体を取得するために[（11）C] ABP688、ABP688のコア構造に基づく13の新規リガンドが合成されました。ABP688の酸化官能性のメチル基がフルオロベンゾニトリル、フルオロピリジン、およびアルキル側鎖を含むフッ素化酸素に置き換えられた分子を調査しました。オキシム機能の置換基は忍容性が高く、K（i）値が10 nm未満の5人の候補者をもたらしました。最も有望な候補、（e）-3-（ピリジン-2-イレチニル）シクロヘクス-2-エノン-O-2-（2-フルオロエトキシ）エチルオキシム（38、k（i）= 3.8 nm）をフルオリンで放射標識しました-18。2つの部位に最適な[（18）F] 38のスキャチャード分析は、高い結合親和性（k（d1）= 0.61 +/- 0.19 nmおよびk（d2）= 13.73 +/- 4.69 nm）を指し示しました。これらのデータは、MGLUR5のイメージングの候補としての[（18）F] 38のさらなる評価を強く示唆しています。

The metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) is recognized to be involved in numerous brain disorders. In an effort to obtain a fluorine-18 labeled analogue of the mGluR5 PET tracer [(11)C]ABP688, 13 novel ligands based on the core structure of ABP688 were synthesized. Molecules in which the methyl group at the oxime functionality of ABP688 was replaced by fluorobenzonitriles, fluoropyridines, and fluorinated oxygen containing alkyl side chains were investigated. Substituents at the oxime functionality are well tolerated and resulted in five candidates with K(i) values below 10 nM. The most promising candidate, (E)-3-(pyridin-2-ylethynyl)cyclohex-2-enone-O-2-(2-fluoroethoxy)ethyloxime (38, K(i) = 3.8 nM), was radiolabeled with fluorine-18. Scatchard analysis of [(18)F]38 which modeled best for two sites pointed to high binding affinity (K(D1) = 0.61 +/- 0.19 nM and K(D2) = 13.73 +/- 4.69 nM) too. These data strongly suggest the further evaluation of [(18)F]38 as a candidate for imaging the mGluR5.