メチル化は、腎臓の線維芽細胞の活性化と線維形成を決定します

線維形成は、最初のin辱が除去されたときでさえ、止まらない病的な創傷修復プロセスです。線維芽細胞は線維症の主要なメディエーターであり、線維性組織からの線維芽細胞は、in vitroで培養された場合を含め、静止期に戻ることができません。基礎となる分子メカニズムの検索で、この線維形成の永続化はエピジェネティックな修正によって引き起こされると仮定しました。ここでは、Ras腫瘍性タンパク質の阻害剤をコードするRaSAL1の高メチル化が、腎臓の線維芽細胞の活性化と線維形成の永続化に関連していることを実証します。RASAL1ハイパーメチル化は、腎線維形成におけるメチルトランスフェラーゼDNMT1によって媒介され、腎臓線維症はDNMT1（+/-）ヘテロ接合マウスで改善されます。これらの研究は、エピジェネティックな修飾が、腎臓の永続化された線維芽細胞の活性化と線維形成の分子基盤を提供する可能性があることを示しています。

Fibrogenesis is a pathological wound repair process that fails to cease, even when the initial insult has been removed. Fibroblasts are principal mediators of fibrosis, and fibroblasts from fibrotic tissues fail to return to their quiescent stage, including when cultured in vitro. In a search for underlying molecular mechanisms, we hypothesized that this perpetuation of fibrogenesis is caused by epigenetic modifications. We demonstrate here that hypermethylation of RASAL1, encoding an inhibitor of the Ras oncoprotein, is associated with the perpetuation of fibroblast activation and fibrogenesis in the kidney. RASAL1 hypermethylation is mediated by the methyltransferase Dnmt1 in renal fibrogenesis, and kidney fibrosis is ameliorated in Dnmt1(+/-) heterozygous mice. These studies demonstrate that epigenetic modifications may provide a molecular basis for perpetuated fibroblast activation and fibrogenesis in the kidney.