MTHFR遺伝子のA1298C多型は、関節リウマチの心血管リスクの素因となります

はじめに：関節リウマチ（RA）に対する感受性に対するメチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ（MTHFR）677 C> Tおよび1298 A> C遺伝子多型の寄与を決定しました。また、これらの2つのMTHFR遺伝子多型が、RAの一連のスペイン患者において、内皮機能障害の存在によって顕在化する心血管（CV）イベントおよび無症状のアテローム性動脈硬化症の発生に関与しているかどうかを評価しました。 方法：1987年のアメリカのリウマチ学会分類基準を満たしている6人の12人の患者は、病院のXeral-Calde、およびMadridのサンカルロス病院のリウマチ外来患者クリニックで見られました。患者とコントロール（n = 865）は、事前に設計されたTaqman SNPジェノタイピングアッセイを使用して遺伝子型にされました。 結果：RA患者とコントロール間のMTHFR遺伝子多型の対立遺伝子または遺伝子型頻度に有意差は見つかりませんでした。また、MTHFR 677 C> T多型とCVイベントまたは内皮機能障害の間に関連は観察されませんでした。ただし、MTHFR 1298対立遺伝子c頻度は、5年後にCVイベントの患者で増加しました（38.7％対30.3％、オッズ比= 1.45; 95％信頼区間= 1.00〜2.10; P = 0.04）および10年（42.2％）31.0％;さらに、MTHFR 1298 ACおよびCC遺伝子型を搭載した患者は、MTHFR 1298 AA遺伝子型（6.5 +/- 4.4％）を搭載した患者と比較して、流量媒介内皮依存性血管拡張（4.3 +/- 3.9％）を有意に減少させました（P =0.005）。 結論：我々の結果は、MTHFR 1298 A> C遺伝子多型が、RA患者の無症状のアテローム性動脈硬化症およびCVイベントのリスクの増加をもたらすことを示しています。

INTRODUCTION: We determined the contribution of the methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677 C>T and 1298 A>C gene polymorphisms to the susceptibility to rheumatoid arthritis (RA). We also assessed whether these two MTHFR gene polymorphisms may be implicated in the development of cardiovascular (CV) events and subclinical atherosclerosis manifested by the presence of endothelial dysfunction, in a series of Spanish patients with RA. METHODS: Six hundred and twelve patients fulfilling the 1987 American College of Rheumatology classification criteria for RA, seen at the rheumatology outpatient clinics of Hospital Xeral-Calde, Lugo and Hospital San Carlos, Madrid, were studied. Patients and controls (n = 865) were genotyped using predesigned TaqMan SNP genotyping assays. RESULTS: No significant differences in allele or genotype frequencies for the MTHFR gene polymorphisms between RA patients and controls were found. Also, no association between the MTHFR 677 C>T polymorphism and CV events or endothelial dysfunction was observed. However, the MTHFR 1298 allele C frequency was increased in patients with CV events after 5 years (38.7% versus 30.3%; odds ratio = 1.45; 95% confidence interval = 1.00 to 2.10; P = 0.04) and 10 years (42.2% versus 31.0%; odds ratio = 1.62; 95% confidence interval = 1.08 to 2.43; P = 0.01) follow up. Moreover, patients carrying the MTHFR 1298 AC and CC genotypes had a significantly decreased flow-mediated endothelium-dependent vasodilatation (4.3 +/- 3.9%) compared with those carrying the MTHFR 1298 AA genotype (6.5 +/- 4.4%) (P = 0.005). CONCLUSIONS: Our results show that the MTHFR 1298 A>C gene polymorphism confers an increased risk for subclinical atherosclerosis and CV events in patients with RA.