特定のタイプ-1を促進するが、TREG/TR1タイプの反応を促進する新しい乳房/卵巣がんペプチドワクチンプラットフォーム

現在のがんワクチンに関連する有効性の欠如に照らして、乳がんの治療ワクチンとしてDepovaxと呼ばれる新しいワクチンプラットフォームを開発することを目指しました。この研究は、ヒトクラスI MHCトランスジェニックマウスを使用した従来のエマルジョンワクチンに対するこの新しいプラットフォームの有効性を調べるように設計されました。免疫活性化の高い潜在能力を備えた水なしのデポワクチン製剤（DPX-0907）を開発しました。独立した乳房および卵巣腫瘍細胞株から分離されたHLA-A2分子に結合した天然の加工ペプチドは、正常細胞ではなく分離され、DPX-0907の抗原として使用され、独自のアジュバントおよびTヘルパーペプチドエピトープとともに使用されました。ワクチンの有効性は、排出リンパ節のIFN-GAMMA分泌細胞の頻度と脾臓の調節T細胞周波数を測定することにより、免疫化されたHLA-A*0201/H2DDトランスジェニックマウスでテストされました。水中のエマルジョンワクチンと比較して、DPX-0907は、免疫蛍光染色によって見られるように、ワクチン部位ドレインリンパ節のIFN-GAMMA+ CD8+ T細胞を強化し、酵素で見られるIFN-Gamma+リンパ結節細胞の頻度を増加させました。 - リンクされた免疫吸着剤スポットアッセイ。特に、従来のワクチン製剤は、脾臓FOXP3+ CD4+およびIL10分泌T細胞のレベルの上昇を引き出しましたが、これはDPX-0907ベースのワクチンには当てはまりませんでした。これらのデータは、新しい腫瘍ペプチドとDPX-0907を含むワクチン製剤のユニークな能力をサポートして、乳がんまたは卵巣癌患者の強力な臨床治療モダリティを表す可能性のあるタイプ1の特定の免疫を誘発します。

In light of lack of efficacy associated with current cancer vaccines, we aimed to develop a novel vaccine platform called DepoVax as a therapeutic vaccine for breast/ovarian cancer. This study was designed to examine the efficacy of this novel platform over conventional emulsion vaccine using human class I MHC transgenic mice. We have developed a water-free depot vaccine formulation (DPX-0907) with high immune activating potential. Naturally processed peptides bound to HLA-A2 molecules isolated from independent breast and ovarian tumor cell lines, but not normal cells, were isolated and used as antigens in DPX-0907 along with a proprietary adjuvant and a T helper peptide epitope. Efficacy of vaccine was tested in immunized HLA-A*0201/H2Dd transgenic mice by measuring the frequency of IFN-gamma secreting cells in the draining lymph nodes, and regulatory T-cell frequencies in the spleen. Compared with a water-in-oil emulsion vaccine, DPX-0907 enhanced IFN-gamma+CD8+ T cells in vaccine site-draining lymph nodes, as seen by immunofluorescence staining and increased the frequency of IFN-gamma+ lymph node cells as seen by enzyme-linked immunosorbent spot assay. Notably, while conventional vaccine formulations elicited elevated levels of splenic Foxp3+CD4+ and IL10-secreting T cells, this was not the case for DPX-0907-based vaccines, with treated animals exhibiting normal levels of regulatory T cells. These data support the unique capabilities of a vaccine formulation containing novel tumor peptides and DPX-0907 to elicit type-1 dominated, specific immunity that may represent a potent clinical therapeutic modality for patients with breast or ovarian carcinoma.