BCR-ABL：慢性骨髄性白血病におけるDNA変異の多面的なプロモーター

慢性骨髄性白血病（CML）の爆発危機（BC）の進行におけるBCR-ABL癌遺伝子の役割は不明です。CML BC患者における染色体異常の出現は、BCR-ABLがDNAの損傷と修復に影響を与えるメカニズムを解明しようとする多くの試みにつながりました。BCR-ABL発現細胞は遺伝的異常を蓄積することがわかっていますが、このゲノムの不安定性につながるメカニズムは議論の余地があります。この研究では、DNA修復メカニズム、中心体、チェックポイントの活性化、アポトーシスに対するBCR-ABLの効果をレビューします。BCR-ABLはこれらのメカニズムに多様な影響を及ぼしますが、CMLからBCへの進行に必要なこれらの効果のどれがまだ解決されていません。

The role of the BCR-ABL oncogene in the progression of chronic myeloid leukemia (CML) to blast crisis (BC) is unknown. The appearance of chromosomal aberrations in patients with CML BC has led to many attempts to elucidate a mechanism whereby BCR-ABL affects DNA damage and repair. BCR-ABL-expressing cells have been found to accumulate genetic abnormalities, but the mechanism leading to this genomic instability is controversial. In this study, we review the effects of BCR-ABL on DNA repair mechanisms, centrosomes, checkpoint activation and apoptosis. BCR-ABL has diverse effects on these mechanisms, but which of these effects are necessary for the progression of CML to BC is still unresolved.