セレクチンは腫瘍転移を促進します

癌転移は、遠隔組織の癌細胞と内皮細胞間の細胞細胞相互作用によって促進されます。さらに、血小板および白血球との癌細胞の相互作用は、癌細胞の接着、血管外拡散、および転移病変の確立に寄与します。セレクチンは、シアリル化されたフコシル化グリカン構造に結合する炭水化物結合分子であり、内皮細胞、血小板、白血球に見られます。セレクチンファミリーには3つのメンバーがいます。活性化された血小板および内皮細胞で発現するP-セレクチン、白血球に存在するL-セレクチン、および活性化内皮細胞で発現するE-セレクチン。炎症、免疫応答、止血などの生理学的プロセスにおけるセレクチンの役割の受け入れられた役割に加えて、セレクチンが癌転移を含む多くの病態生理学的プロセスに寄与する可能性の蓄積された証拠があります。セレクチンとの癌細胞の相互作用は、さまざまな種類の癌からの腫瘍細胞の細胞表面上のセレクチンリガンド - セレクチンリガンドが頻繁に存在するため、セレクチンとの相互作用が可能です。癌細胞による選択リガンド発現の程度は、癌患者の転移および不良予後とよく相関しています。セレクチンによって促進される癌細胞の初期接着イベントは、インテグリンの活性化、ケモカインの放出をもたらし、おそらく寛容な転移性微小環境の形成に関連しています。E-セレクチンは、転移中の開始接着イベントの1つとして評価されていますが、P-セレクチンとL-セレクチンを介した相互作用がこのプロセスにも大きく寄与していることが明らかになっています。このレビューでは、転移の潜在的なファシリテーターとしてのセレクチンの現在の証拠について説明します。

Cancer metastasis is facilitated by cell-cell interactions between cancer cells and endothelial cells in distant tissues. In addition, cancer cell interactions with platelets and leukocytes contribute to cancer cell adhesion, extravasation, and the establishment of metastatic lesions. Selectins are carbohydrate-binding molecules that bind to sialylated, fucosylated glycan structures, and are found on endothelial cells, platelets and leukocytes. There are three members of the selectin family: P-selectin expressed on activated platelets and endothelial cells, L-selectin present on leukocytes and E-selectin expressed on activated endothelial cells. Besides the accepted roles of selectins in physiological processes, such as inflammation, immune response and hemostasis, there is accumulating evidence for the potential of selectins to contribute to a number of pathophysiological processes, including cancer metastasis. Cancer cell interactions with selectins are possible due to a frequent presence of carbohydrate determinants--selectin ligands on the cell surface of tumor cells from various type of cancer. The degree of selectin ligand expression by cancer cells is well correlated with metastasis and poor prognosis for cancer patients. Initial adhesion events of cancer cells facilitated by selectins result in activation of integrins, release of chemokines and are possibly associated with the formation of permissive metastatic microenvironment. While E-selectin has been evaluated as one of the initiating adhesion events during metastasis, it is becoming apparent that P-selectin and L-selectin-mediated interactions significantly contribute to this process as well. In this review we discuss the current evidence for selectins as potential facilitators of metastasis.