ヒト腎癌におけるDPP IV/CD26およびNEP/CD10糖タンパク質の発現および活性プロファイルは腫瘍型依存です

背景：細胞表面糖タンパク質は、細胞間認識、シグナル伝達、および調節に重要な役割を果たし、したがって、細胞増殖と癌の病因と発達に重要です。DPP IVとNEPは、腫瘍の病因と発達に密接に関連するユビキタスなグリコペプチダーゼであり、一部の癌のマーカーとして使用されます。本研究では、これらの糖タンパク質の活性とタンパク質およびmRNA発現を、透明細胞（CCRCC）および発色症（CHRCC）腎細胞癌のサブセット、および腎腫瘍細胞腫（RO）で分析しました。 方法：ペプチダーゼ活性は、フルオロゲン由来の基質を使用した従来の酵素アッセイによって測定されました。遺伝子発現はQRT-PCRによって定量的に決定され、膜結合タンパク質の発現と分布分析は特定の免疫染色によって実行されました。 結果：両方の糖タンパク質の活性は、3つの組織学的タイプの腎腫瘍で大幅に減少しました。タンパク質とmRNAの発現は、遠位ネフロン（CHRCCおよびRO）の腫瘍で強くダウンレギュレートされました。さらに、可溶性DPP IV活性は、CCRCCの攻撃性と正の相関がありました（高グレード腫瘍のより高い活性）。 結論：これらの結果は、悪性形質転換経路におけるDPP IVとNEPの極めて重要な役割をサポートし、潜在的な診断マーカーとしてこれらのペプチダーゼを指します。

BACKGROUND: Cell-surface glycoproteins play critical roles in cell-to-cell recognition, signal transduction and regulation, thus being crucial in cell proliferation and cancer etiogenesis and development. DPP IV and NEP are ubiquitous glycopeptidases closely linked to tumor pathogenesis and development, and they are used as markers in some cancers. In the present study, the activity and protein and mRNA expression of these glycoproteins were analysed in a subset of clear-cell (CCRCC) and chromophobe (ChRCC) renal cell carcinomas, and in renal oncocytomas (RO). METHODS: Peptidase activities were measured by conventional enzymatic assays with fluorogen-derived substrates. Gene expression was quantitatively determined by qRT-PCR and membrane-bound protein expression and distribution analysis was performed by specific immunostaining. RESULTS: The activity of both glycoproteins was sharply decreased in the three histological types of renal tumors. Protein and mRNA expression was strongly downregulated in tumors from distal nephron (ChRCC and RO). Moreover, soluble DPP IV activity positively correlated with the aggressiveness of CCRCCs (higher activities in high grade tumors). CONCLUSIONS: These results support the pivotal role for DPP IV and NEP in the malignant transformation pathways and point to these peptidases as potential diagnostic markers.