MicroRNA-33およびSREBP宿主遺伝子は協力してコレステロールの恒常性を制御する

コレステロール生合成と人身売買の適切な調整は、人間の健康に不可欠です。ステロール調節元素結合タンパク質（SREBPS）は、コレステロール生合成と取り込みに関与する遺伝子の重要な転写調節因子です。ここでは、SREBP遺伝子のイントロン内に埋め込まれたマイクロRNA（miR-33a/b）が、高密度リポタンパク質（HDL）合成の重要な調節因子であるアデノシン三リン酸結合カセットトランスポーターA1（ABCA1）を標的とすることを示しています。転写後抑制。マウスおよびヒト細胞株におけるmiR-33のアンチセンス阻害は、ABCA1発現のアップレギュレーションとコレステロール排出の増加を引き起こし、ロックされた核酸 - アンチエンゼンスオリゴヌクレオチドを伴う西型食事でのマウスの注入は、血漿HDLの上昇をもたらします。我々の発見は、miR-33がSREBP宿主遺伝子と協調してコレステロールの恒常性を制御することを示唆しており、miR-33が心臓代謝疾患を改善するための治療標的を表している可能性があることを示唆しています。

Proper coordination of cholesterol biosynthesis and trafficking is essential to human health. The sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs) are key transcription regulators of genes involved in cholesterol biosynthesis and uptake. We show here that microRNAs (miR-33a/b) embedded within introns of the SREBP genes target the adenosine triphosphate-binding cassette transporter A1 (ABCA1), an important regulator of high-density lipoprotein (HDL) synthesis and reverse cholesterol transport, for posttranscriptional repression. Antisense inhibition of miR-33 in mouse and human cell lines causes up-regulation of ABCA1 expression and increased cholesterol efflux, and injection of mice on a western-type diet with locked nucleic acid-antisense oligonucleotides results in elevated plasma HDL. Our findings indicate that miR-33 acts in concert with the SREBP host genes to control cholesterol homeostasis and suggest that miR-33 may represent a therapeutic target for ameliorating cardiometabolic diseases.