癌におけるCXCL12（SDF-1）/CXCR4経路

ケモカイン、特定のGタンパク質共役7スパン膜貫通受容体に結合する炎症誘発性化学誘引物質の小さなサイトカインは、細胞輸送と接着の主要な調節因子です。ケモカインCXCL12 [間質細胞由来因子-1（SDF-1）]は、主にCXC受容体4（CXCR4; CD184）に結合します。CXCL12のCXCR4への結合は、走化性、細胞生存および/または増殖、細胞内カルシウムの増加、および遺伝子転写に関連する信号を開始するいくつかの発散経路を通じて細胞内シグナル伝達を誘導します。CXCR4は、リンパ球、造血幹細胞、内皮および上皮細胞、および癌細胞を含む複数の細胞タイプで発現しています。CXCL12/CXCR4軸は、腫瘍の進行、血管新生、転移、および生存に関与しています。この経路は、CXCL12/CXCR4相互作用をブロックしたり、下流の細胞内シグナル伝達を阻害できる治療薬の標的です。

Chemokines, small proinflammatory chemoattractant cytokines that bind to specific G-protein-coupled seven-span transmembrane receptors, are major regulators of cell trafficking and adhesion. The chemokine CXCL12 [stromal cell-derived factor-1 (SDF-1)] binds primarily to CXC receptor 4 (CXCR4; CD184). The binding of CXCL12 to CXCR4 induces intracellular signaling through several divergent pathways initiating signals related to chemotaxis, cell survival and/or proliferation, increase in intracellular calcium, and gene transcription. CXCR4 is expressed on multiple cell types including lymphocytes, hematopoietic stem cells, endothelial and epithelial cells, and cancer cells. The CXCL12/CXCR4 axis is involved in tumor progression, angiogenesis, metastasis, and survival. This pathway is a target for therapeutics that can block the CXCL12/CXCR4 interaction or inhibit downstream intracellular signaling.