転写因子CUX1は、皮質錐体ニューロンの樹状形態を調節します

マウス大脳皮質では、Cuxファミリー転写因子であるCux1およびCux2の哺乳類ホモログが、上層（II-IV）ピラミッドニューロンの制限された分子マーカーとして同定されています。ただし、皮質発達におけるそれらの機能はほとんど不明です。ここでは、Cux1ではなくCux1の細胞内レベルを増加させると、培養皮質錐体ニューロンの樹状突起の複雑さが低下することを報告します。一貫して、Cux1の発現を減らすことで、これらの錐体ニューロンの樹状樹状突起が促進されました。この効果には、DNA結合ドメインの存在が必要であり、したがってCux1の転写受動抑制活動が必要でした。下流シグナルの分析は、CUX1がサイクリン依存性キナーゼ阻害剤P27（KIP1）の発現を抑制することにより主に樹状突起の発達を調節することを示唆し、RhoAはCUX1およびP27による樹状突起の複雑さの調節を仲介する可能性があることが示唆されました。したがって、CUX1は、皮質錐体ニューロンの樹状複雑度の負の調節因子として機能します。

In the murine cerebral cortex, mammalian homologues of the Cux family transcription factors, Cux1 and Cux2, have been identified as restricted molecular markers for the upper layer (II-IV) pyramidal neurons. However, their functions in cortical development are largely unknown. Here we report that increasing the intracellular level of Cux1, but not Cux2, reduced the dendritic complexity of cultured cortical pyramidal neurons. Consistently, reducing the expression of Cux1 promoted the dendritic arborization in these pyramidal neurons. This effect required the existence of the DNA-binding domains, hence the transcriptional passive repression activity of Cux1. Analysis of downstream signals suggested that Cux1 regulates dendrite development primarily through suppressing the expression of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27(Kip1), and RhoA may mediate the regulation of dendritic complexity by Cux1 and p27. Thus, Cux1 functions as a negative regulator of dendritic complexity for cortical pyramidal neurons.