Galactocerebrosidase酵素は、機能的な造血幹細胞ニッチの維持に寄与します

多くの細胞タイプの生存と死のバランスは、生物活性スフィンゴ脂質の細胞内含有量の小さな変化によって調節されています。これらのスフィンゴ脂質を産生または劣化させる酵素は、この平衡を制御します。ここで説明されている発見は、グロボイド細胞の白血球栄養に欠陥があるリソソームガラクトセレブロシダーゼ（GALC）酵素が、主要なスピンゴリウムの材料内容の制御に寄与することにより、機能的な造血幹/前駆細胞（HSPC）ニッチの維持に関与していることを示しています。実際、患者の細胞および疾患モデルにおいて遺伝的欠乏または強制遺伝子発現による不十分および超生理学的活性の両方が、生体活性GALC下流産物セラミドおよびスフィンゴシンの細胞内含有量の変化を誘発し、したがってHSPCに影響することを示しています。生存と機能、および幹細胞ニッチの機能。したがって、ニッチな機能と健康を維持するためのGALCおよびおそらく、おそらく、HSPC内のこれらのスフィンゴ脂質の濃度を厳しく制御するための他の酵素。

The balance between survival and death in many cell types is regulated by small changes in the intracellular content of bioactive sphingolipids. Enzymes that either produce or degrade these sphingolipids control this equilibrium. The findings here described indicate that the lysosomal galactocerebrosidase (GALC) enzyme, defective in globoid cell leukodystrophy, is involved in the maintenance of a functional hematopoietic stem/progenitor cell (HSPC) niche by contributing to the control of the intracellular content of key sphingolipids. Indeed, we show that both insufficient and supraphysiologic GALC activity-by inherited genetic deficiency or forced gene expression in patients' cells and in the disease model-induce alterations of the intracellular content of the bioactive GALC downstream products ceramide and sphingosine, and thus affect HSPC survival and function and the functionality of the stem cell niche. Therefore, GALC and, possibly, other enzymes for the maintenance of niche functionality and health tightly control the concentration of these sphingolipids within HSPCs.